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【2018ASCO抢先看】高肿瘤突变负荷与突变标志物在乳腺癌中的作用（ABS:1010）

2018年05月18日

编译：oyasimi

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

高肿瘤突变负荷（TMB）与高抗原免疫负荷相关，而这可认为是免疫反应的预测因素。这项研究旨在探究高突变乳腺癌的突变频率、突变模式及基因组图谱。

方法

本研究纳入来自cbioportal.org的测序信息，包括TCGA, France 2016, MSK-IMPACT, MBCProject, AACR-GENIE等多个测序数据库，同时纳入本中心的测序数据库（癌症精准医学研究中心；年轻乳腺癌研究）。综合分析以描绘乳腺癌突变基因图谱。每兆大于10个突变的样本被定义为高肿瘤突变负荷样本。

结果

共3689例样本纳入本研究，中位TMB为1.55个突变/兆。与TMB显著相关的临床病理因素包括组织学类型（导管癌小叶癌，p= 4.6x10-13、分子分型情况（HR-/HER2+ > TNBC > HR+/HER2+ > HR+/HER2-, p < 0.05)，分期（转移性>原发肿瘤，,p= 2.2x10-16)，转移灶部位（软组织最高，肺最低，p < 0.05）。

在研究中共发现70例超突变肿瘤（62.8%为转移灶样本，37.2%为原发灶样本）。超突变样品的突变特征分析显示，显性APOBEC（77.1%）、同源重组（2.9%）、DNA错配修复（18.6%）及POLE超突变（1.4%）发生于超突变中。POLE超突变与同源重组突变的样本中位TMB更高，其次为DNA错配修复和APOBEC显性（上述四种突变的中位TMB分别为93.1, 38.7, 14.6 and 12.4 突变/兆）。在超突变肿瘤中，8个样本存在POLE基因的体细胞突变，但多在POLE驱动子突变特征的样本中发生。另外，80%APOBEC超突变样本中存在PI3KCA突变，而在其他样本中仅存在31%（p=0.0005）。

结论

高肿瘤突变负荷与临床病理因素密切相关，包括组织学类型、分子分型、临床分期、转移部位等。该研究观察到多种突变特征，包括POLE、DNA错配修复、同源重组、APOBEC等。这些发现在未来乳腺癌研究中具备着巨大的潜能，在预测乳腺癌免疫治疗获益中可能存在应用前景。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_221281.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师