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【2018ASCO抢先看】Niraparib联合pembrolizumab用于转移性三阴性乳腺癌的II期TOPACIO/Keynote-162研究（ABS:1011）

2018年05月18日

编译：oyasimi

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

三阴性乳腺癌时一类预后较差的乳腺癌，化疗是三阴性乳腺癌的标准治疗。约10-20%的三阴性乳腺癌患者中存在BRCA1/2突变，而约75%的BRCA1突变乳腺癌为三阴性乳腺癌。PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂在BRCA1/2突变乳腺癌中具有较好的应用前景，在前期的研究中以发现PARP抑制剂能显著提高患者的PFS，化疗联合PARP抑制剂的PFS可达到6个月，而化疗组仅为3.5个月。Pembrolizumab单抗，简称pembro，是一种抗PD-1单抗，在前期研究中有5～18%的客观缓解率。TOPACIO (NCT02657889)试验是一项评估PARP1/2抑制剂Niraparib联合PD-1单抗pembro用于治疗转移性三阴性乳腺癌的安全性及有效性的研究。

方法

入组患者给予Niraparib联合pembro治疗，Niraparib口服 200mg/天，pembro 静脉给药200 mg d1，28天为一疗程，主要研究终点为ORR率，次要研究终点包括疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）。

结果

截止2018年1月，入组的54例患者中，12例（22%）检测出BRCA致病性突变，9例（17%）检测不出/结果不确定。这批患者中位年龄为54岁，中位在确诊晚期乳腺癌后接受1次治疗（0-3次），22例（41%）患者曾使用过含铂类的化疗方案，39例（72%）患者曾接受辅助或新辅助治疗。54例患者均进行1次以上的影像学评估。目前，ORR率为29%，DCR率为49%，其中CR 3例（7%）、PR10例（22%）、SD 9例（20%），还有23例PD（51%）。13例客观缓解患者中10例持续缓解，13例病人接受了6个月以上的治疗（6例BRCA突变，5例BRCA野生型，2例BRCA未知）；11例患者仍在接受治疗。12例BRCA突变患者中1例CR、7例PR、1例SD、3例PD。BRCA突变的中位PFS为8.1个月(95% CI 0.2–NE)。PD-L1阳性患者ORR率为33%，而PD-L1阴性患者ORR仅为15%。3级以上不良事件发生27例（50%），最常见为血小板减少（13%），贫血（11%）。随访仍在进行中。

结论

TOPACIO/Keynote-162研究的初步成果是令人激动的，无论BRCA1/2突变或PD-L1状态或有无铂类药物的使用，我们都可以PARP抑制剂联合PD-1单抗在ORR率上的显著效果。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_213387.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师