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【2018ASCO抢先看】奥拉帕利（PRAP抑制剂）联合vistusertib（mTORC1/2抑制剂）治疗复发性子宫内膜、卵巢和三阴性乳腺癌的I期研究（ABS:5504）

2018年05月17日

编译：wrangx

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

探索奥拉帕利（O）联合vistusertib (V) 的II期推荐剂量(RP2D)和疗效相关的分子标志物。

方法

探索vistusertib两个口服剂量联合奥拉帕利（口服一日两次）。臂1组：一日两次，继续给药（5剂量水平）；臂2组：一日两次，给药2天停药5天（4剂量水平）。临床获益率(CBR)定义为至少接受1周期治疗（28天）RECIST 1.1评估客观缓解或疾病稳定≥ 6天。推荐臂2组剂量为RP2D，拓展期纳入30例患者，并在基线和第28天活检。

结果

入组患者74例，BRCA突变8例(11%)。既往中位治疗线数为4（1~8）。臂1组在5剂量水平出现2例剂量限制性毒性（O 300mg/V 50mg，4级血小板减少，3级过敏反应）。臂2组在1剂量水平出现2例剂量限制性毒性（O 100mg/V 125mg，3级中性粒细胞减少> 7天(n = 1);3级高血糖(n = 1))。在1b剂量水平出现1例剂量限制性毒性(O200mg/V 100mg; 3级乏力)。臂1组的RP2D为O 200mg/V 50mg。臂2组的RP2D为O 300mg/V 100mg。

最常见不良事件(≥20%)：恶心(84%, 3/4级4%)、贫血(83%, 3/4级15%)、高血糖(76%, 3/4级3%)、乏力(73%, 3/4级11%)、白细胞减少(55%, 3/4级9%)、肌酐升高(50%, 3/4级0%)、头痛(42%, 3/4级0%)、呕吐(41%, 3/4级5%)、高胆固醇血症(41%, 3/4级0%)、腹泻(39%, 3/4级 0%)、高甘油三酯血症（38%, 3/4级1%）、血小板减少(38%, 3/4级14%)、黏膜炎(28%, 3/4级4%)、转氨酶升高(28%, 3/4级1%),便秘(28%, 3/4级1%)和疼痛 (28%, 3/4级1%)。在64例可评估患者中，客观有效率（RR）在所有剂量级为19%，中位持续时间14个月(4-34)。CBR 为 34%。在子宫内膜、卵巢和乳腺癌中RR分别为27%、 20%、和6%。在臂2组可评估患者49例，RR19%,CBR37%。在臂2组中子宫内膜、卵巢和乳腺癌中RR分别为31%、15%,和8%。在6例治疗有效子宫内膜中（3例为子宫内膜样，3例为浆液）PI3K通路、ARID1A和FBXW7突变常见(67%).。

结论

奥拉帕利联合vistusertib耐药性好具有持续抗肿瘤作用。在两种子宫内膜癌病理类型中疗效满意。分子标志物与疗效的关系将进一步分析。

临床试验信息: NCT02208375

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_225281.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师