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【2018ASCO抢先看】高的肿瘤突变负荷和DNA损失修复与卵巢癌更好的预后相关(ABS:5512)

2018年05月17日
编译:肿瘤资讯编辑部
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

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背景

在多种瘤种中,DNA损伤修复 (DDR) 缺陷会导致基因的不稳定性,增加肿瘤突变负荷(TMB)。但在卵巢癌患者中,TMB的预后价值以及TMB与DDR的关系尚未明确。

方法

研究分析了TCGA数据库中434例卵巢癌全外显子测序(WES)的数据和3DMedicines公司(3D Med)93例卵巢癌二代测序(NGS)的数据,探索21个癌症相关的DDR基因和TMB的关系。TMB定义为非同意突变的树木。研究同时分析了TCGA数据库患者的生存数据,探索TMB对卵巢癌预后的影响。

结果

TCGA和3D Med的卵巢癌患者中,分别有27.4%和40.9%的患者含有至少1个DDR基因变异。TCGA数据库患者最常见的突变基因及其突变率如下:POLE (21%), BRCA1 (5.1%), BRCA2 (4.1%), ATM (3.0%), FANCA (2.5%), PALB2 (2.3%), FANCD2 (2.1%)和ATR (2.1%);3D Med 数据库患者最常见的突变基因及其突变率如下:BRCA1 (12.9%), BRCA2 (10.8%), ATM (5.4%), RAD51 (3.2%), BRIP1 (3.2%), FANCD2 (3.2%)和PALB2 (3.2%)。两个数据库患者中,相比于DDR基因野生型的患者,携带任意1个DDR基因变异与高的TMB显著相关:TCGA (P < 0.00)和3D Med (P = 0.021);携带任意2个DDR基因变异均与更高的TMB显著相关:TCGA (P < 0.00)和3D Med (P = 0.03)。此外,TP53和任意1个DDR基因共突变也与更高的TMB显著相关:TCGA (P < 0.00)和3D Med (P = 0.02)。研究者同时对TCGA数据库中的患者进行了预后分析,以所有患者TMB的中位数作为cut-off值,高的TMB与显著更长的DFS (16.4m vs. 14.1m, HR=0.83, P = 0.04) 和OS (41.0m vs. 32.1m, HR=0.77, P < 0.00) 相关。此外,携带和不携带DDR基因变异的患者,mPFS分别为19.2m和16.7m (P = 0.07),mOS 分别为54.6m和41.5m (P = 0.02)。

结论

在卵巢癌患者中,DDR缺陷非常常见,与更高的TMB相关。卵巢癌患者高的TMB与更好的DFS和OS相关。这一研究结果提示DDR基因变异可能与抗肿瘤免疫相关,表现位更高的TMB,可以增加肿瘤新抗原负荷。这也可以帮助我们筛选最有可能从免疫治疗中获益的卵巢癌患者。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/CatView_214_S.html

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师