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【2018ASCO抢先看】帕博利珠单抗合并放化疗治疗Ⅲ期无法手术NSCLC患者的Ⅱ期试验LUN14-179(ABS:8500)

2018年05月16日

编译：慧语

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

LUN14-179研究于2016年在JCO以摘要的形式，率先报道了前10名患者使用帕博利珠单抗合并放化疗治疗不可手术的Ⅲ期NSCLC患者的疗效。LUN14-179研究（NCT02343952）是一项开放、多中心、单臂II期临床试验。

同步放化疗（CRT）已成为不能切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的标准治疗。最近的一项III期临床试验（PACIFIC）采用durvalumab [PDL-1抑制剂]进行巩固治疗，显示中位PFS相对于安慰剂有显著改善（16.8 vs.5.6月，HR 0.52，P＜0.001）。12个月（55.9% vs. 35.3%）和18个月（44.2% vs. 27%）的PFS也有显著提高。治疗过程中毒性可控，3-4级肺炎发生率3.4%，只有4例患者发生5级肺炎。本次汇报对于不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，CRT之后采用帕博利珠单抗（Pembrolizumab）进行巩固治疗的II期临床试验结果。

方法

采用化疗（顺铂/足叶乙甙、卡铂/紫杉醇或顺铂/培美曲塞）联合59~66Gy 进行治疗。CRT后的4-8周时间内未发生PD的患者，接受帕博利珠单抗200毫克（3周一个疗程）为期至多1年的巩固治疗，直到进展或禁止毒性。主要终点指标是发生转移或死亡的时间[TMDD]。关键次要终点指标包括无进展生存期PFS、总生存期OS和毒性。

结果

本研究共计入组93例患者，其中92人可进行疗效评价。中位随访时间16.4月，患者中位年龄66岁（范围45~84岁），其中64.1%为男性。IIIA期患者占比59.8%，IIIB期患者占40.2%；55.4%患者为非鳞癌，43.5%为肺鳞癌合并其它另外一种组织学形态，94.6%吸烟或曾经吸烟；化疗方案采用卡铂/紫杉醇（71.7%）顺铂/足叶乙甙（26.1%）、或顺铂/培美曲塞（2.2%）。使用帕博利珠单抗治疗的中位疗程为13.5 [1-19]，16%的患者治疗4个疗程以下；37%的患者完成了1年的帕博利珠单抗治疗。中位TMDD尚未观察到（95% CI 18.7-NR），估计的1年和2年OS分别为80.5%和68.7%。中位PFS为15.4月（95% CI 10.4-NR），12、18及24月PFS分别为59.9%, 49.5%, and 45.4%。16例（17.2%）患者发生2级以上肺炎， 5例（5.4%）发生3-4级肺炎，1例肺炎相关死亡。在发生肺炎的患者中，中位时间为8.4 周 [1.1-48.2]。除呼吸困难（5.4%）外，其他3~4级不良事件均未超过5%。

结论

与历时数据相比，在CRT后采用帕博利珠单抗进行巩固治疗，能够显著改善TMDD和PFS。鉴于预期OS的结果较为理想，相信对于Ⅲ期NSCLC癌患者进行帕博利珠单抗巩固治疗能够为患者带来巨大的临床获益。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_221975.html