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免疫评分对结直肠癌肝转移预后的影响

2018年05月28日
作者:王宏伟
来源:北京大学肿瘤医院肝胆外一  
相关背景

结直肠癌肝转移是异质性非常强的疾病,相似患者在接受相同治疗后往往预后相差很大。近年来,越来越多研究提示除肿瘤自身特征外,肿瘤微环境如免疫细胞浸润也是影响预后的重要因素。此前有学者通过分析免疫细胞群种类、在肿瘤中位置、密度及功能起源提出了“免疫结构”概念,免疫评分是评价免疫结构的评分体系,能够有效评价非进展期结直肠癌预后。本期内容我们来复习一项针对转移性结直肠癌的免疫评分状态对患者预后影响的研究。

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2018年,J Natl Cancer Inst 发表了一篇免疫评分对转移性结直肠癌术后生存(绝大部分为肝转移,441个转移灶中434个为肝转移)影响的文章。该研究应用免疫组化方法对肿瘤组织免疫细胞进行染色(CD3, CD8, CD45RO, CD20, and FOXP3),并对整个肿瘤中心(center, CT)、肿瘤浸润边缘(invasive margin, IM)及其中的三个热点进行自动免疫细胞计数分析,然后根据不同免疫细胞密度(cells/mm2)计算免疫评分(CD3/CD8)及T/B(CD8/CD20)评分。两种免疫细胞密度在CT及IM均较低计为0分(I0),均较高评为4分(I4)。同时该研究应用Rubbia-Brandt标准评估病理反应率(TRG)。接着本研究评价免疫评分及T/B评分对预后的影响及与TRG关系。

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 不同的TRG

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化疗联合靶向可显著提高TRG反应的比例

本研究共纳入153例患者,其中114例患者的338个转移灶作为研究队列,39例患者103个病灶作为验证队列。

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一般临床病理资料

研究结果发现,研究队列中TRG1-3病灶CT 及IM 中CD3、CD8、CD20密度明显高于TRG4-5患者,免疫评分结果也提示免疫评分及T/B评分高的转移灶有更好的TRG。

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出现TRG1-3或者RECIST CR-PR,出现免疫评分高的患者比例明显较高

研究队列中有114例患者中有90例接受了术前治疗,对这些患者进行了生存分析。患者的免疫评分及T/B评分选取评分最低的病理切片结果。结果发现,免疫评分及T/B评分高的患者长期生存(OS及DFS)显著优于免疫评分低的患者。7.jpg

不同免疫评分患者的生存曲线(左DFS,右OS)

此外,研究发现免疫评分与术前治疗方案无关。单因素分析提示免疫评分高 (3-4分)的患者5年OS (64.6%vs32.5%)及DFS (27.9%vs12.3%)明显优于低分 (0-2分)患者,同样T/B评分高分患者OS (63.7%vs21.4%)及DFS (25.7%vs5%)也明显延长。验证组39例患者均接受术前治疗,也得出相同结论。

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影响DFS以及OS的单因素分析

本研究进一步分析不同TRG中T/B评分对预后的影响。结果发现TRG4-5组有62.7%的患者T/B评分较高,这些患者DFS及OS与TRG1-3患者类似。

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TRG较差的患者(TRG4-5)若T/B评分较高,生存亦较好(左DFS,右OS)

接着本研究进行了多因素分析,结果发现除免疫评分外,其他因素包括TRG及RAS状态均不是判断患者预后的独立因素。

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免疫评分能够显著影响患者长期生存(OS)

根据以上结果,本文作者认为肿瘤内的适应性免疫反应决定着患者预后,改变肿瘤内部免疫状态的免疫治疗可能成为将来治疗肝转移的基石。

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评论
2019年07月17日
张德伟
黄骅市人民医院 | 放疗科
学习
2019年06月02日
130****6260
临泉县人民医院 | 肿瘤内科