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【JCO】内分泌治疗是把双刃剑？——乳腺癌激素治疗增加糖尿病风险

2018年04月28日

编译：Juju

来源：肿瘤资讯

乳腺癌治疗会增加多种与健康相关不良事件的风险，但与糖尿病的关系目前仍不清楚。本研究通过队列研究，发现乳腺癌激素治疗增加了患者的糖尿病发病风险，此文章近期发表于JCO上，让我们一探究竟。

研究背景

由于检测干预措施的不断改进和治疗手段的进步，乳腺癌患者被认为可以长期生存，但很多患者在治疗结束后处于亚健康状态，糖尿病便是其中的一种疾病形式。早期研究表明糖尿病是乳腺癌发生的独立危险因素，但很少有研究反向证明乳腺癌的治疗会促进糖尿病的发生。

乳腺癌的激素治疗会导致胰岛素分泌失调及雌激素缺乏，从而进一步影响葡萄糖稳态。雌激素调节胰岛素抵抗，并可能对产生胰岛素的胰岛β细胞的损伤发挥直接保护作用。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍都在糖尿病发病中起到至关重要的作用。雌激素受体调节剂他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（AIs）会破坏激素-胰岛素调节机制从而提高糖尿病风险。

因此，我们希望通过这一研究来验证激素治疗是否会增加乳腺癌患者的糖尿病发病风险。

研究方法

本研究为一项病例对照研究，共入组从2002年至2012年诊断为原发非转移性浸润性乳腺癌，幸存时间大于1年的2246例患者。随机抽取20%患者进行基线评估。主要研究终点为无糖尿病存活率（定义为乳腺癌确诊1年到诊断为糖尿病的时间），通过Cox模型评估危险比及95％置信区间（CI）。

研究结果

最初入组的2644例乳腺癌患者，糖尿病的发病率从2002年的6%上升到2015年的28%，并且在2010-2013年期间高于国家平均值（标准患病率为1.61-1.81; P <0.001）。排除基线时或乳腺癌确诊1年内诊断为糖尿病的398例患者，最终入组2246例患者，随访13年（平均随访时间5.9年），与死亡相关的糖尿病累积发病率为20.9％（95 ％CI：18.3％-23.7％）。

对患者的健康生活方式进行随访后发现，肥胖、营养不良及缺乏运动这些不良生活习惯与糖尿病的发生有关。然而，糖尿病患者较未患病者能更好的进行体重管理。

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多因素分析发现，激素治疗与糖尿病风险增加相关（HR：2.40；95％CI： 1.26-4.55; P = 0.008）。使用他莫昔芬导致糖尿病的风险低于使用芳香化酶抑制剂导致的风险。他莫昔芬的HR为2.25; 95％CI为1.19-4.26 ; P 值 0.013；芳香化酶抑制剂的HR为4.27，95 ％CI为1.42-12.84，P值0 .01。

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研究结论

积极的激素治疗是乳腺癌幸存者发生糖尿病的显著危险因素，其具体机制仍需进一步研究。因为激素治疗的生存益处超过了所带来的风险，因此不建议停止治疗，但针对改变生活方式的预防策略可能会降低相关风险。

参考文献

Diabetes After Hormone Therapy in Breast Cancer Survivors:A Case-Cohort Study.JCO.April 2018 doi:10.1200/JCO.2017.76.3524

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师