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【2018 AACR】程颖教授：CheckMate-078开启中国肺癌免疫治疗新时代

2018年04月26日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

近日，由吴一龙教授领衔的nivolumab中国NSCLC注册临床研究CheckMate-078在2018 AACR上重磅发布。CheckMate-078是免疫治疗药物nivolumab在以中国人群为主的患者中开展的首个关键、随机III期临床研究，该研究的成功，标志着中国NSCLC即将迈入免疫治疗新时代。作为该研究的主要参与者之一，来自吉林省肿瘤医院的程颖教授在接受【肿瘤资讯】采访时表示，CheckMate-078研究证明nivolumab对比化疗在中国人群中获益显著，未来二线治疗药物或将进入“无化疗时代”。 nivolumab上市后将改变国内肺癌在二线的治疗模式。

程颖

教授博士研究生导师

吉林省肿瘤医院院长
吉林省肿瘤研究所所长
吉林省抗癌协会理事会理事长
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员
全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
担任《中华肿瘤杂志》等多家杂志编委

肿瘤资讯：CheckMate-078取得了阳性结果，并在AACR上公布了研究数据。这是肺癌领域第一个以中国患者为主的PD-1抑制剂III期临床研究，请您点评一下这个研究的情况？作为参与者，您此刻最大的感受是什么？

程颖教授：以nivolumab为代表的免疫检查点抑制剂类的药物开创了肺癌治疗的新模式，并不断开疆扩土，用骄人的成绩向人们展示它的无限可能。此前，I-O二线和一线临床研究均在西方欧美人群中进行，缺乏中国人群的数据。近年来，I-O药物一直是我国患者翘首以盼的希望，迫切需要中国人群的研究结果。因此CheckMate-078作为第一个在中国开展的PD-1抑制剂的III期临床研究，自然被寄予厚望，成为本次AACR大会上最受中国学者关注的研究。

CheckMate-078研究重现了CheckMate-017/-057的研究结果，证实与化疗相比， nivolumab能够显著改善包括总生存、无进展生存期在内的多项研究终点，无论是疗效还是安全性，nivolumab在东西方人群都有较好的一致性，无人种差异，结果振奋人心。与CheckMate-017和CheckMate-057结果不同的是，CheckMate-078研究的入组人群排除了EGFR/ALK阳性的患者，并根据PD-L1的表达情况进行分层，在研究设计上更为精细。从亚组分析结果来看，肺鳞癌的生存获益优于腺癌，提示了鳞癌可能是免疫治疗的优势人群。此外I-O对比化疗再次获胜，未来二线治疗药物选择很可能会进入chemo-free时代。

更值得一提的是，研究中约90%为中国患者，可以说CheckMate-078是中国学者通力协作、共同推进新药临床研发的又一次完美呈现。作为该研究的参与者之一，我非常高兴能够见证整个研究的历程并为研究的顺利完成贡献力量。通过这个研究，我们第一次接触到PD-1抑制剂，积攒了较多的用药经验和体会，也在部分患者中看到了令人欣喜的疗效和长期的生存获益，为参与和开展其他IO类药物研究打下坚实基础并带来了很多启示。

肿瘤资讯：请您分享一下目前I-O治疗药物在肺癌治疗领域的研发现状？

程颖教授：从免疫治疗药物涉足肺癌领域以来，连续取得骄人战绩，在二线、一线及III期NSCLC放化疗后的巩固治疗连下三城，并且着眼于辅助治疗和新辅助治疗领域的系列研究也在如火如荼的进行中。虽然免疫治疗改变了肺癌的治疗模式和思路，但联合治疗的最佳拍档如何选择，如何筛选获益人群，最佳治疗时长，独特的不良事件如何预防和处理，耐药机制，对后续治疗的影响等等问题都亟待探索和寻求答案。

联合治疗作为免疫治疗的热点，免疫联合免疫、免疫联合化疗和免疫联合抗血管的肺癌一线治疗的重磅研究陆续公布结果。其中CheckMate-227证实了I-O/I-O联合在一线治疗中的价值，nivolumab与低剂量ipilimumab联合用于高肿瘤突变负荷（TMB）的NSCLC患者，可使疾病进展风险或死亡风险降低42%。KEYNOTE-189研究同样取得了阳性结果，与对照组相比，免疫联合治疗降低了48%的疾病进展风险。IMpower150研究同样取得了PFS阳性终点，相对于对照组，免疫联合治疗降低了38%的疾病进展风险。

除了优化治疗策略以外，筛选出真正获益的人群至关重要。PD-L1是最早确认并用于临床实践的生物标志物，但其对疗效的预测作用在不同研究中的结果并不一致。CheckMate-026研究之后肿瘤突变负荷（TMB）成为另一个备受关注的生物标志物， CheckMate-227、CheckMate-012、 POPLAR和OAK研究都发现在TMB作为探索性标志物分析时，高TMB与免疫治疗获益相关，但是这些研究确定的TMB的标准并不一致，检测平台不统一，另外各种突变导致机体产生新抗原的情况也不尽相同，应用TMB作为标志物仍需在临床研究中进一步验证。此外，针对其他少见的免疫检查点如IDO、CD47、TIM3、LAG3、OX40等的抑制剂也在研发和临床研究中，值得期待。

相对国际，国内的IO研究起步略晚，但研究企业众多。国际PD-1/PD-L1抑制剂在2015年底在中国开展研究，CheckMate-078是其中启动最早、最快的一个，2016年开始Pembrolizumab，Atezolizumab，Durvalumab，Avelumab在中国人群一线、二线及后线治疗的也陆续展开，在竞争如此激烈的大环境下，目前已有5个PD-1抗体在中国提交了上市申请，SHR-1210，BGB-A317、IBI-308等也进入肺癌临床研究，单药治疗、联合治疗全面铺开，也期待中国研究能借鉴进口药物的研究经验和教训，杀出重围，在免疫治疗战场争得一席之地。

肿瘤资讯：中国今年有望迎来首个PD-1抑制剂的上市，对此您有何期待和感想？

程颖教授：随着CheckMate-078研究结果的公布，与化疗相比，免疫治疗药物nivolumab能够显著改善多项疗效指标，而且阳性结果与国际大型临床研究CheckMate-017和-057结果一致。CheckMate-078研究的成功，为I-O药物落地中国迎来了开门红，真正的中国肺癌免疫治疗时代即将到来，nivolumab的获批上市将彻底改变我国肺癌患者的治疗模式，造福于中国患者。

我国政府即将对进口抗癌药实施零关税、加快药物评审速度，这些利好政策也将快速推进I-O类药物准入中国。此外，我国自主研发的新药已逐步成为国内I-O临床研究的重要分支，面对国际I-O药物的出色表现既是压力也是动力，希望能有更加优秀的结果，丰富中国肿瘤患者的用药选择。