BRCA1和BRCA2相关性乳腺癌和卵巢癌是最常见的遗传性癌症，随着对疾病了解的不断深入，携带BRCA1和BRCA2胚系病理改变个体及家族内有风险个体的咨询、诊断与管理不断进展，美国的Petrucelli教授等撰文对此作了详细介绍，具体参见https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/。肿瘤资讯对其内容作了编译整理供专业人士学习参考。
管理
个体具有BRCA1和BRCA2胚系病理改变时应咨询随访方案和预防措施。
NCCN指南建议女性具有BRCA1/2胚系病理改变时应考虑乳腺癌治疗时行双侧乳腺切除。
预防
（1）乳腺癌：考虑预防性双侧乳腺切除；预防性卵巢切除对减低乳腺癌风险的数据有争议，因此应与遗传学专家讨论治疗风险与获益；他莫昔芬化学预防能减少BRCA2乳腺癌风险62%，减低对侧乳腺癌风险40%-50%，但无前瞻性研究；哺乳累积超过1年能减低乳腺癌风险。
（2）卵巢癌/输卵管癌：考虑预防性卵巢切除，能减少80%-96%风险；最近认识到输卵管是大部分高级别浆液性卵巢癌的起源，因此输卵管切除作为第一步预防，保留卵巢直至自然绝经，该方法可能减少过早绝经，但需要前瞻性数据支持；输卵管结扎能减低BRCA1胚系病理改变女性卵巢癌风险，但证据并不充分；短期和长期口服避孕药能减低卵巢癌风险14%和38%。
预防并发症
他莫昔芬治疗副反应包括更高的子宫内膜癌发生率和血栓事件，有血栓病史或凝血异常者应避免使用他莫昔芬，治疗时女性应报告任何异常的阴道流血。
（1）女性：每月乳腺自检；25岁开始每6-12个月临床检查乳腺一次，每年一次MRI检查，如家族内有＜30岁患者应根据家族史决定随访开始时间；30岁起每年钼靶检查；不愿行预防性卵巢切除术者，考虑从35岁起每年经阴道超声和CA125检查（或根据家族史），但该筛查并不能有效检查到早期卵巢癌，无论是高危还是普危女性。
（2）男性：乳腺自检教育和训练，35岁起每个月自检一次；35岁起每年临床乳腺检查一次；45岁起每年前列腺癌筛查。
（3）男性和女性：根据家族史个体化筛查黑色素瘤，通常不推荐无症状个体筛查胰腺癌。
亲属风险评估
一旦确定家族内有人携带癌症易感基因BRCA1和BRCA2胚系病理改变，就应对家族内有风险个体评估是否携带易感基因及是否需要加强随访和早期干预。
正在研究中的治疗
几项研究正在寻找新方法治疗BRCA相关乳腺癌和卵巢癌，大部分研究中包括PARP抑制剂，已有一种PARP抑制剂获FDA批准治疗复发卵巢癌，更新的研究正在探讨PARP抑制剂治疗其他BRCA相关癌症。数据显示BRCA细胞株对含铂治疗敏感，故有研究正在探讨含铂方案用于乳腺癌新辅助、辅助和转移时的治疗。
其他
普通人群研究显示绝经后长期雌激素替代治疗（HRT）可能增加乳腺癌风险，但短期使用治疗绝经期症状并不增加乳腺癌，然而也有研究显示即使相对短期联合雌孕激素治疗亦增加乳腺癌发生。共有三项观察性研究评估HRT对BRCA1或BRCA2胚系病理改变患者乳腺癌风险的作用，结果支持BRCA1/2杂合体接受卵巢切除手术治疗后短期使用HRT。
遗传学咨询
遗传咨询能帮助个体和其家族了解相关遗传性疾病的本质、遗传性、影响，以便作出更恰当的医学决定。通过对遗传风险评估、明确家族史以及遗传学检查可以确定家族成员的遗传状态，但以下内容并不能代替遗传专业咨询。
家族成员风险
（1）先验者父母：大部分具有BRCA1或BRCA2胚系病理改变的个体遗传自父方或母方，而具有病理改变的父方或母方可能并无癌症，主要与病理改变外显性、性别、年龄、是否筛查或行预防性手术减低癌症风险以及早亡等因素有关。BRCA1或BRCA2胚系病理改变个体的父母均应行分子遗传学检查以确定是父方还是母方携带胚系病理改变，家族内癌症发生模式可以指导父方还是母方先行基因检查。极个别情况下父母均不携带BRCA1或BRCA2胚系病理改变 ，可能源于新发突变，但发生率≤5%。
（2）先验者同胞：先验者同父同母同胞的风险与先验者父母遗传学状态有关，如父方或母方携带基因胚系病理改变，则同胞遗传几率50%，癌症发生风险与多变量相关，包括胚系病理改变外显性、性别和年龄等。
（3）先验者后代：具有BRCA1或BRCA2胚系病理改变个体的后代有50%机会遗传，发生癌症风险与多变量相关，包括胚系病理改变外显性、性别和年龄等。
（4）先验者其他家族成员：如先验者父方或母方具有BRCA1或BRCA2胚系病理改变，他或她的家族成员则有遗传风险，确切风险与成员在家族中所处位置有关。
咨询内容
（1）新发病理改变家族：先验者父母均无相应胚系病理改变或疾病临床证据时，胚系病理改变就可能是新发改变，但应注意非医学因素如非亲生父母等。
（2）生育计划：应在怀孕前讨论遗传风险和是否能进行产前检查；年轻有风险或受累个体进行遗传学咨询是合理的。
（3）遗传性癌症风险评估与咨询：通过风险评估辅以分子遗传学检查来描述有明确风险个体的医学状况、社会心理和种族影响。
（4）有风险无症状的成人亲属：BRCA1或BRCA2胚系病理改变个体的亲属应咨询是否有相同遗传学改变的风险、选择哪种分子遗传学检查、患癌风险、癌症筛查推荐和预防性手术。未遗传特异性改变的有风险的成人癌症发生风险≥普通人群，与个人风险因素相关，如有风险女性亲属，未遗传家族特异性BRCA1或BRCA2胚系病理改变，但如有非典型导管过度增生病史则乳腺癌风险增加。如家族成员为普危发生癌症风险，则癌症筛查按照ACS或NCCN普危人群推荐进行。
（5）18岁以下无症状个体的检查
通常遗传学检查HBOC并不推荐用于18岁以下有风险个体，指南认为有预测作用的遗传学检查只有在可能影响医学管理时才进行。典型HBOC相关癌症的管理开始于25岁，这也是推荐个体成人后再做自主决定的原因。需注意也有报道HBOC个体可以很早发生癌症，因此筛查应根据家族史个体化确定。
DNA银行可储存由白细胞提取的DNA以便将来应用，因为未来可能对检查方法、基因理解、等位基因变体、疾病等的认识会有进步，因此应考虑保留受累个体的DNA。
产前检查和遗传学诊断
一旦家族内存在BRCA1或BRCA2胚系病理改变个体，则应进行产前检查和胚胎植入前遗传学诊断，但对此也有争议，尤其检查目的是为了终止妊娠而不是为了早诊断时，因此进行相关讨论是恰当的。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301425
苏公网安备32059002004080号
