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【JOO乳腺癌文献荟萃51】抗雌激素耐药乳腺癌的靶向治疗|乳腺癌确诊至手术的时间与预后|单细胞测序破解耐药型三阴性乳腺癌

2018年04月23日

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主编介绍

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【JCO】抗雌激素耐药乳腺癌的靶向治疗

该随机双盲安慰剂对照II期研究入组HR+HER2-芳香酶抑制剂耐药转移性乳腺癌绝经后女性，随机分配接受氟维司群＋依维莫司或安慰剂。主要终点为中位无进展生存。次要终点包括客观缓解率和临床获益率（缓解或疾病稳定至少24周）。未使用皮质类固醇漱口液预防口腔黏膜炎。结果发现，依维莫司＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比:无进展生存较长（10.3m vs. 5.1m），达到主要研究终点；客观缓解率相似；临床获益率较高；但不良事件发生率较高，主要为1～2级事件。因此，对于芳香酶抑制剂耐药的雌激素受体阳性转移性乳腺癌，依维莫司可以提高氟维司群的疗效。

Randomized Phase II Trial of Fulvestrant Plus Everolimus or Placebo in Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer Resistant to Aromatase Inhibitor Therapy: Results of PrE0102.

J Clin Oncol. 2018 Apr 17. [Epub ahead of print]

https://mp.weixin.qq.com/s/AY8Ii5Tsi8r8BcdnWpLWeQ

【IJC】乳腺癌确诊至手术的时间与预后

该人群登记前瞻研究从瑞典斯德哥尔摩哥得兰地区入组2001～2008年被诊断为浸润性乳腺癌接受首次手术并随访至2014年的女性。主要研究结局为总生存。结果发现：形态学诊断与治疗性手术的间隔时间较长（即使几天或几周）与预后较差（生存减少，死亡增加）相关；假设线性相关，全因死亡风险每天增加1.011倍；例如确诊后至手术间隔6周与3周相比，全因死亡风险每天增加1.26倍；

肿瘤越大，手术延迟相关风险增加越多；对于无淋巴结转移女性，虽然手术延迟与生存之间存在明确相关性，但是对于伴有淋巴结转移数量增加亚组，该相关性可能减弱；手术时间与检出方式之间未见存在相互影响的证据。因此，在不妨碍诊断检查和术前患者优化的前提下，应该尽可能缩短诊断与手术间隔时间、避免无故延迟乳腺癌初始治疗。

Time from breast cancer diagnosis to therapeutic surgery and breast cancer prognosis: A population-based cohort study.

Int J Cancer. 2018 Apr 17. [Epub ahead of print]

https://mp.weixin.qq.com/s/EAiRbTm8rLt8MePwEi5OYw

【Cell】单细胞测序破解耐药型三阴性乳腺癌

目前，三阴性乳腺癌的全身治疗主要依靠化疗，但是非常容易对化疗产生耐药。目前悬而未决的问题之一，即耐药究竟是由先天罕见克隆选择引起，还是由后天基因组变异引起。该研究通过全外显子组测序确定了10例新辅助化疗后克隆消失患者和10例新辅助化疗后克隆持续患者。对于其中8例患者，通过单细胞DNA测序分析了900个细胞、单细胞RNA测序分析了6862个细胞。结果发现，对于三阴性乳腺癌患者，耐药基因型先天存在，并且被新辅助化疗选择而适者生存，化疗诱导了转录谱重编程，从而产生耐药。

Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing

Cell. 2018 Apr 19. [Epub ahead of print]

https://mp.weixin.qq.com/s/8UbOUCQlXYEmXriHKBLucQ

文献来源

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊