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【2018 CSCO BC】CDK4/6抑制剂晚期乳腺癌治疗中的应用策略

2018年04月24日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

“2018中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌年会暨北京乳腺癌高峰论坛”于2018年4月12日-14日在北京召开。会议设有多种办款,采用主题报告、精彩辩论、病例讨论相结合的形式,覆盖转化医学、病理、肿瘤内科、乳腺外科、放疗等多学科内容。肿瘤资讯特邀解放军307医院王涛教授解读乳腺癌内分泌治疗新进展及CDK4/6抑制剂在临床实践中的应用。

               
王涛
教授

医学博士、副主任医师
解放军第307 医院乳腺肿瘤科 副主任
北京医学会乳腺疾病专业委员会 学术秘书
中国医药教育协会乳腺疾病分会 常委
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺疾病分会 委员
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会 委员
Annals of Oncology中文版乳腺癌专刊 编委

2017年乳腺癌内分泌治疗新进展

王涛教授:对于激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者,最新进展集中于内分泌治疗联合靶向治疗,特别是与CDK4/6抑制剂的联合,结果令人瞩目。除此之外,正在进行的研究包括PI3K抑制剂联合内分泌治疗,需要更多的数据去证实。

对于激素受体阳性、HER-2阳性的患者,既往有曲妥珠单抗联合阿那曲唑,以及拉帕替尼联合来曲唑的研究,结果显示在内分泌治疗基础上联用抗HER-2药物优于单用内分泌治疗。近两年的研究重点是双靶HER-2药物与内分泌治疗联合与单靶HER-2药物联合内分泌治疗相比较,曲妥珠单抗结果显示双靶联合内分泌治疗优于单靶联合内分泌治疗。曲妥珠单抗曲妥珠单抗目前无论是曲妥珠单抗联合拉帕替尼,或是联合帕妥珠单抗,与内分泌治疗相联合的效果都非常好。曲妥珠单抗和拉帕替尼已进入医保,临床中也可以考虑进行此类治疗。

其他正在进行的研究包括CDK4/6抑制剂、内分泌治疗、抗HER-2药物三药联合,或是PD-1/PD-L1抑制剂联合内分泌治疗。内分泌治疗在前几十年更多集中于药物研发,近十年来的研究集中于内分泌治疗联合一种或多种靶向药物。

CDK4/6抑制剂晚期乳腺癌治疗中的应用策略

王涛教授:CDK4/6抑制剂是一个抑制细胞周期的药物。目前比较成熟的CDK4/6抑制剂包括辉瑞的Palbociclib、诺华的 Ribociclib、礼来的Abemaciclib。针对这几个药物的III期临床研究结果都非常好。

对于芳香酶抑制剂没有耐药的晚期乳腺癌患者,AI联合CDK4/6抑制剂,中位PFS可达两年。三个药物的PFS都是两年左右,对于晚期乳腺癌患者来说非常可观。不良反应相对可控,耐受性比较好。Palbociclib及Ribociclib主要不良反应是1到2级的中性粒细胞降低,通过减量或者停药能够很快恢复。3到4级中性粒细胞降低发生率非常低。Abemaciclib的不良反应主要是腹泻,给予止泻药物后能够很好控制。

对于非AI原发耐药的患者可应用CDK4/6抑制剂联合AI。对于AI已经产生耐药的患者,可选择CDK4/6抑制剂联合氟维斯群。要根据既往内分泌治疗的疗效选择后续治疗,避开已经耐药的药物,CDK4/6抑制剂并非只能联合AI。在考虑疗效的同时,也要考虑到CDK4/6抑制剂的不良反应。要综合疗效和毒性选择最佳的治疗策略,并非所有患者都需要进行CDK4/6抑制剂治疗。

2018年ABC4会议上特别提到晚期乳腺癌患者近十年总体生活质量并无明显改善,甚至有下降的趋势。现有数据显示,原因之一即患者接受很多不必要的化疗。另一个原因提到并非所有内分泌治疗的患者都需要增加靶向治疗。既往未使用过内分泌治疗的患者,单用内分泌治疗的PFS与联合CDK4/6抑制剂的PFS虽有差距,但差距并不大,取而代之的是较好的生活质量。并非所有患者都需要进行靶向治疗联合内分泌治疗,需要结合患者的肿瘤负荷、年龄、身体状况来决定治疗策略。对于内分泌依赖型患者、老年患者,或者病情非常轻的患者,仅用内分泌治疗已经足够。