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【关注】安罗替尼III期研究ALTER0303数据写入《2018版CSCO肺癌指南》

2018年04月21日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

4月21日，2018年CSCO指南大会在南京顺利召开。肺癌作为近年来进展最快的瘤种之一，在新版《CSCO原发性肺癌诊疗指南》上，再次更新了众多研究进展。值得一提的是，由正大天晴自主研发的国家1.1类新药，多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼的III期研究ALTER0303数据写入《2018版CSCO原发性肺癌诊疗指南》。安罗替尼即将上市，有望填补我国晚期NSCLC三线治疗的空白，造福中国患者。

2018 CSCO原发性肺癌诊疗指南发布

由CSCO牵头，汇聚中国肺癌领域多学科专家编写的《CSCO原发性肺癌诊疗指南》于2016年4月首次推出，今年已经是第三版。CSCO指南在制定时兼顾到地区发展不平衡、药物和治疗措施的可及性以及肿瘤治疗的价值三方面，是目前最适合我国国情的指南，已经成为中国肺癌临床诊疗的重要指引。

中国晚期NSCLC三线治疗现状

根据患者是否携带驱动基因，晚期NSCLC可分为驱动基因阳性的NSCLC（包括EGFR突变，ALK或ROS1融合基因阳性等）和驱动基因阴性的NSCLC（可细分为鳞癌和非鳞癌）。

对于EGFR突变的晚期NSCLC，一线治疗首选EGFR TKI，耐药后可根据患者的耐药模式选择后续治疗，如为快速进展的患者，应进行T790M突变检测，T790M阳性患者可选用奥希替尼或含铂双药化疗，T790M阴性的患者可选择含铂双药化疗。EGFR突变的晚期NSCLC，若PS评分为0-2分，三线治疗推荐单药化疗。ALK或ROS1重排的患者，一线治疗首选ALK抑制剂克唑替尼，克唑替尼耐药后可根据患者的耐药模式进行选择，快速耐药的患者可以选择含铂双药化疗。对于ALK或ROS1融合基因阳性的晚期NSCLC的三线治疗，目前指南尚无标准推荐。

对于无驱动基因的晚期非鳞NSCLC，PS评分0-1分的患者，一线治疗可选用含铂双药化疗，或联合贝伐珠单抗治疗，PS评分2分的患者，可考虑单药化疗。二线治疗上，若PS评分为0-2分，推荐单药化疗；三线治疗尚无标准方案可选，推荐最佳支持治疗。对于无驱动基因的晚期鳞癌患者，治疗方案上大致相当，一线治疗可选用含铂双药化疗，二线治疗若患者PS评分为0-2分，推荐单药化疗；三线治疗无标准方案。

综上可知，目前对于晚期NSCLC的三线治疗，大多数患者无标准方案推荐。值得一提的是，近年来小分子酪氨酸激酶抑制剂在晚期NSCLC的三线治疗上崭露头角，特别是安罗替尼用于晚期NSCLC三线及以上治疗的III期临床研究ALTER0303取得了OS和PFS的双阳性结果，得到指南关注。

ALTER0303研究结果回顾

安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点TKI，可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。在2017年的ASCO和WCLC会议上，分别发布了安罗替尼三线及以上治疗晚期NSCLC的III期临床研究ALTER0303的主要研究结果和EGFR亚组分析结果。

ALTER0303研究共纳入了437例既往至少接受过两次系统性化疗方案治疗的IIIB/IV期NSCLC患者，随机接受安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。结果显示，ALTER0303达到了主要终点，安罗替尼单药能够显著延长中位OS和PFS，OS延长3.3个月（9.6 vs 6.3个月; HR=0.68; 95%CI, 0.54-0.87; p=0.0018）；PFS延长4.0个月（5.4 vs 1.4个月; HR=0.25; 95%CI, 0.19-0.31; p<0.0001）。在ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和DCR（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001）等次要终点上，安罗替尼组也均显著优于对照组。EGFR亚组分析显示，EGFR敏感性突变阳性或阴性的患者都能从安罗替尼的治疗中获得OS和PFS的双重获益。此外，安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。

安罗替尼将造福更多中国患者

ALTER0303研究证实，安罗替尼作为晚期NSCLC的三线治疗，能够带来OS和PFS双重获益，且安全性可控。目前，安罗替尼已进入CDE快速审批通道，即将上市，ALTER0303研究数据已写入《2018版CSCO肺癌指南》，期待未来安罗替尼改写肺癌三线治疗指南，填补中国晚期NSCLC三线治疗的空白。