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【JCO】合并心血管疾病危险因素会增加乳腺癌患者的死亡风险

2018年04月02日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

随着乳腺癌总生存期的延长，非癌症相关的病死率逐步升高，在老年乳腺癌患者中，心血管相关死亡已成为乳腺癌患者第一大死因。近日发表在《JCO》杂志的一项研究，汇总了5项临床研究的数据，分析老年乳腺癌患者基线合并的心血管疾病危险因素与患者预后及后续心血管事件发生风险的关系。

背景

过去20年，随访乳腺癌筛查和治疗的进展，乳腺癌患者的预后显著改善，与之相关的癌症特异性死亡率下降，而非癌症相关的病死率升高。心血管疾病增加了乳腺癌患者非癌症相关的病死率，目前已经成为乳腺癌患者主要死因。乳腺癌和心血管疾病有很多相同的危险因素，如糖尿病，高血压，高脂血症和肥胖。对于已经确诊为乳腺癌的患者，这些合并症会影响患者的预后。此外，乳腺癌患者接受的抗肿瘤治疗，如放疗，蒽环类化疗，曲妥珠单抗和治疗导致的患者虚弱等，都会增加乳腺癌患者并发心血管疾病的风险。既往，在乳腺癌患者中，心血管疾病危险因素和长期心血管事件的关系尚未详细研究。

老龄化也是增加乳腺癌发表风险和乳腺癌死亡率的一个危险因素，虽然乳腺癌总体人群的预后逐年改善，但在老年患者中，乳腺癌预后改善的程度并不显著。此外，老年患者相比于年轻患者更容易发生心血管不良事件。关于老年乳腺癌患者中心血管疾病的死亡率和心血管疾病的发生风险，既往少有报道。此外，很多临床研究都没有纳入老年人群。

本研究通过分析NCI资助的乳腺癌辅助治疗和晚期乳腺癌临床研究的数据，纳入年龄超过66岁的乳腺癌患者，分析心血管疾病危险因素与乳腺癌患者生存及心血管疾病发生率的关系。

方法

研究检索了SWOG数据库中1999-2011年期间注册的II-III期临床研究，最终纳入5项研究：S0012，S0221，S0226，S0307和S0500。为了分析患者基线的心血管疾病状态与预后的关系，要求患者基线的年龄为66岁或以上。研究收集了患者基线的特征，包括年龄，性别，种族，基线BMI（BMI>30kg/m2定义为心血管疾病危险因素），合并症状态（包括高血压，高胆固醇血症，冠状动脉疾病或缺血性心肌病）。研究采用多变量Cox回归模型评估基线心血管疾病危险因素对患者总生存的影响。主要终点为OS，次要终点包括PFS和无瘤生存期。研究同时评估了基线心血管疾病危险因素对后续心血管事件发生率的影响，后续心血管事件定义为急性缺血事件或急性心衰。

结果

1.患者特征：研究共入组了1460例年龄>=66岁的患者，其中842例患者可以分析基线心血管疾病危险因素和预后的关系；736例患者可以分析基线心血管疾病危险因素和后续心血管事件发生率的关系。患者的中位年龄为70岁，中位随访时间为6年，大多数患者为非西班牙裔白人。高血压是最常见的心血管疾病危险因素（两个队列中的发生率均为73%），其次是高胆固醇血症（生存队列发生率为57%，心血管事件队列发生率为58%），每个队列中87%的环至少合并一个心血管疾病危险因素。

2. 基线心血管危险因素与预后的关系：单独分析单个的心血管危险因素与患者的关系，高胆固醇血症与更好的OS（HR=0.73，P=0.01），PFS（HR=0.80；P=0.04）和无瘤生存期（HR=0.76；P=0.05）显著相关，总结见下表1和下图1. 单独分析辅助治疗和晚期乳腺癌的临床研究，在晚期乳腺癌患者中，高胆固醇血症与OS（HR=0.65；P=0.006），PFS（HR=0.68；P=0.005）和无瘤生存期（HR=0.62；P=0.003）的关系更显著。在参加辅助治疗临床研究的患者中，心血管疾病相关的危险因素与更差的OS（HR=1.53；P=0.07）和PFS（HR=1.46；P=0.07）相关，差异有边缘统计学意义。

表1. 基线心血管危险因素与患者预后的关系

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图1. 基线心血管危险因素与患者预后的关系

3．基线心血管疾病危险因素与心血管事件发生率的关系：基线合并心血管疾病危险因素的患者后续出现心血管事件的风险显著高于基线未合并心血管疾病危险因素。基线有心血管疾病的患者，后续出现心血管事件的风险是其他患者的两倍多（HR=2.65；P<0.001）；基线合并糖尿病的患者，后续出现心血管事件的风险也是其他患者的两倍（HR=2.0；P=0.002），总结见下表2. 进一步根据研究类型进行分析，辅助治疗的研究中，基线合并高血压的患者，后续发生心血管事件的风险增加3倍（HR=3.2；P=0.006），基线合并心血管疾病的患者，后续发生心血管事件的风险也增加3倍（HR=3.44；P<0.001）。高胆固醇血症和肥胖不增加后续心血管事件的发生风险。在晚期乳腺癌患者中，基线合并糖尿病会增加后续心血管事件的发生风险（HR=2.37；P=0.03），而其他危险因素不增加心血管事件发生风险。研究者同时评估了心血管疾病危险因素的数目与预后的关系，结果显示随着危险因素累积数目的增加，有显著增加OS（HR=1.23；P=0.002），PFS（HR=1.12；P=0.05）和无瘤生存期（HR=1.15；P=0.07）的风险。

表2. 心血管疾病危险因素与后续心血管事件发生率的关系

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在辅助治疗研究和晚期乳腺癌研究中，均能显著增加心血管事件风险的心血管疾病危险因素总结下下图2. 此外，相比于不合并或只合并1个心血管疾病危险因素的患者，合并2个或3个危险因素的患者，发生心血管事件的风险显著更高，亚组分析显示，这一相关性在辅助治疗研究和晚期乳腺癌患者中均有意义。

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图2：心血管疾病危险因素和心血管事件发生风险的关系

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图3. 辅助治疗研究（A）和晚期乳腺癌患者（B）中分别分析心血管疾病危险因素的数目和心血管事件发生风险的关系

结论和点评

这一研究纳入5项乳腺癌临床试验，分析了基线心血管疾病危险因素与患者预后及后续心血管事件发生风险的关系。结果显示，心血管疾病危险因素的数目与更差的OS和PFS相关。单独分析单个心血管疾病危险因素，在辅助治疗的研究中，合并心血管疾病与更差的OS和PFS相关（差异有边缘统计学意义）；而高胆固醇血症与更好的OS相关，尤其是在晚期乳腺癌中。此外，基线心血管疾病危险因素（糖尿病，心血管疾病和高血压）还会增加后续心血管事件的发生风险，累积心血管疾病危险因素越多，心血管事件发生风险越高。无论是早期乳腺癌患者还是晚期乳腺癌患者，患者的总生存期逐步延长，在乳腺癌患者的长期随访中，需要监测患者合并的心血管疾病危险因素，降低非癌症相关的病死率。

参考文献

Association of Cardiovascular Risk Factors With Cardiac Events and Survival Outcomes Among Patients With Breast Cancer Enrolled in SWOG Clinical Trials. Published at jco.org on March 27, 2018.

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师

2019年07月05日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

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