男性乳腺癌并不常见，但近年来发现其发病率有上升的趋势。目前对于男性乳腺癌的分子特征，我们知之甚少，对男性乳腺癌的管理也是源于女性乳腺癌的治疗经验。近期发布在《JCO》的一项研究，通过回顾性分析了2004年至2017年期间进行21基因检测的乳腺癌患者数据，分析男性和女性乳腺癌患者，21基因复发风险评分的差异，并分析21基因评分与患者预后的关系。
背景
男性乳腺癌并不常见，2016年预计美国新发的男性乳腺癌患者为2600例，占所有新发乳腺癌患者的1%左右。近年来，男性乳腺癌的发病率有上升趋势。男性乳腺癌患者中，ER和/或PR的表达率约为95%，显著高于女性，这提示ER在男性乳腺癌发病中扮演重要角色。目前，我们对男性乳腺癌的管理多是源于女性乳腺癌的经验，而近期一些研究提示男性乳腺癌和女性乳腺癌可能存在一些差异。为进一步了解男性乳腺癌，我们需要了解其分子特征。
21基因复发风险评分（RS）可以预估患者发生远处复发的风险，从而预测ER阳性患者接受辅助化疗的获益大小。本研究对ER阳性男性乳腺癌患者进行21基因检测，并与女性乳腺癌患者的检测结果进行对比，同时评估了患者的乳腺癌特异性生存（BCSS）和总生存（OS）。
方法
回顾性分析了2004年6月至2017年1月进行21基因检测的患者，要求患者ER或PR阳性，HER阴性，N0或N1mi或N1-3，共包括3806例男性乳腺癌患者和571115例女性乳腺癌患者。
研究同时纳入了SEER数据库中322例男性和55842例女性乳腺癌患者，要求患者为ER/PR阳性，并有21基因检测定量的ER和PR表达评分。排除标准为：1. 诊断时合并远处转移；2. 受到卡特里娜飓风的影响；3. 诊断时年龄>99岁；4.生存随访时间不满1年；5. 只有尸检结果；6. 没有死亡证明。
结果
共3,806例男性和571,115例女性乳腺癌患者进行了21基因检测，对这些患者进行基线特征分析。男性乳腺癌患者的诊断年龄大于女性乳腺癌（中位年龄分别为64.2岁 vs 59.1岁；P<0.001）。此外，女性乳腺癌患者在50岁左右有第二次发表高峰，而男性没有。总体患者的发病年龄分布见下图1A。
图1A. 男性和女性乳腺癌的发病年龄分布
浸润性导管癌（IDC）是最常见的组织学类型，在男性乳腺癌中更常见，IDC的比例，男性和女性分别为87.6% vs 81.3%，P<0.001；而在男性乳腺癌中，浸润性小叶癌（ILC）的比例显著更低，分别为1.2% vs 8.2%，P<0.001。此外，乳头状癌在男性乳腺癌中更常见（4.4% vs 0.7%；P<0.001），其他组织学类型较少。大多数患者为N0，男性和女性乳腺癌中分别占73.2%和80.1%；N1-3的患者比例，男性乳腺癌高于女性（12.1% vs 8.7%；P<0.001）。
平均RS得分，男性与女性乳腺癌患者相当，分别为16.8 vs 17.0；P=0.08；大多数的男性（58.0%）和女性（58.2%）乳腺癌患者，RS<18分，见下图1B。RS>=31分的男性患者比例显著高于女性（12.4% vs 7.4%；P<0.001；见下图1B）。高的RS得分在各年龄阶段的男性患者中均有分布，但最常见于年龄<40岁的男性（图1C和图1D）。相反，低RS评分（RS<11），尤其是RS 0分的患者，在男性乳腺癌患者中更常见（相比于女性），除外年龄<40岁的男性（图1D）。
图1B和1C. 男性和女性乳腺癌患者的RS评分分布
图1D. 各年龄阶段的男性和女性乳腺癌患者RS评分分布
3. 单个基因表达
如下图2A所示，ER基因组，增殖基因组和侵袭基因组的溶基质素平均表达量，男性比女性乳腺癌患者高0.5个单位。
图2A. 男性和女性乳腺癌患者各个基因组的表达水平
基因表达水平与年龄的关系在各个基因组不尽相同。ER表达量在年轻（<50岁）女性乳腺癌患者中相对更低，随年龄增加而增加，见下图2B；而PR表达呈现相反的趋势，年轻（<50岁）女性乳腺癌患者中PR表达更高。ER和PR在年轻年轻（<50岁）男性乳腺癌患者中表达更低，见下图2B。其他基因组的表达水平，包括增殖相关基因组，总的ER，HER2和侵袭基因组，在各年龄阶段患者中无显著差异，见下图2C。
图2B和2C. 基因表达水平在各年龄阶段患者中的分布
研究同时分析了SEER数据库中322例男性乳腺癌和55,842例女性乳腺癌患者的生存数据。男性乳腺癌患者中，大肿瘤和组织学分级3级的患者比例高于女性。下图3A显示了不同淋巴结状态和RS评分组患者，5年BCSS。尽管男性乳腺癌患者中达到终点事件的患者人数较少，但无论患者的淋巴结转移状态，不同RS风险组患者的BCSS有显著差异（总体人群比较，P=0.003）。男性乳腺癌患者中，RS<18分，18-30分和>=31分的患者，5年BCSS分别为99.0%，95.9%和81.0%。在女性患者中，RS<18分和18-30分的患者，5年BCSS与男性乳腺癌患者相当，分别为99.5%和98.6%，但RS>=31分的女性乳腺癌患者5年BCSS优于男性，为94.9%。总体而言，RS>=31分的男性和女性乳腺癌患者，BCSS较其他患者更低，尽管其接受了辅助化疗。
图3A. 男性和女性不同淋巴结状态和不同RS评分患者的5年BCSS分析不同RS评分的男性和女性乳腺癌患者，无论其淋巴结状态，OS均存在显著差异，（男性和女性分别为，P=0.02和P<0.001，见下图3B）。RS<18分，18-30分和>=31分的男性乳腺癌患者，5年OS率分别为92.6%，86.0%和69.9%；女性患者中，5年OS率分别为95%，94.2%和89.9%。
图3B. 男性和女性不同淋巴结状态和不同RS评分患者的OS分析
结论和点评
在这一大样本量的研究中，研究者通过21基因检测，对比了男性和女性乳腺癌的分子特征，并分析其与患者的临床特征和预后的关系。这一研究为我们了解男性和女性乳腺癌患者的分子特征，治疗情况和预后提供了依据。男性和女性乳腺癌患者存在一些分子生物学上的差异，对于RS评分较低的ER阳性乳腺癌患者，无论是男性还是女性患者，其预后均较好，可以避免过度治疗，尤其是可以规避化疗。
Molecular Characterization and Mortality From Breast Cancer in Men. Published at jco.org on March 27, 2018.
苏公网安备32059002004080号
