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2018年第11届欧洲乳腺癌会议（EBCC）——“临床科学研讨会”专题

2018年03月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

3月21日-23日，2018年欧洲乳腺癌会议（EBCC）在西班牙巴塞罗那隆重召开。肿瘤资讯第一时间为您带来重要研究结果荟萃。下面小编与您分享“临床科学研讨会”专题的部分内容。

术前系统治疗疗效佳，后续乳房局部治疗方案该如何选择？

【Abstract 19】HER2+乳腺癌新辅助治疗后保乳及保腋窝手术：就在当下

背景：

HER2+乳腺癌患者已取得新辅助治疗（NAT）及靶向治疗病理完全缓解（pCR）率的提升。NAT其中一个优点是增加保乳（BCS）率，对于NAT前存在淋巴结转移的患者，治疗后23%-74%患者出现淋巴结转阴。本研究旨在评估pCR率是否与BCS率相关以及NAT后是否能免除腋窝淋巴结清扫（ALND）。

方法：

我们从一个前瞻性的数据库中提取2007年10月-2016年12月期间所有接受NAT和靶向治疗的HER2+乳腺癌患者的信息。在确诊时评估手术类型的适应症。NAT后进行SLNB。以蒽环类药物或/和紫杉类药物为基础的化疗方案联合抗HER2治疗（曲妥珠单抗【T】单药、拉帕替尼【L】、或双靶方案如曲妥珠单抗+帕妥株单抗【T/P】、曲妥珠单抗+拉帕替尼【T/L】、曲妥珠单抗+来那替尼【T/N】）。pCR定义为pT0/isN0。

结果：

共纳入160名患者，术前系统治疗方案为化疗分别联合单T组（n=71）、T/L组（n=23）、T/P组（n=55）、T/N组（n=7）、单L组（n=4）。cN0和cN1-3比例分别为37.5%和62.5%。单T组、T/L组、T/P组、T/N组、单L组的pCR率分别为56%、56%、65%、42%、50%（p<0.007）。NAT前81%患者有全乳切除的指征，NAT后47.2%患者改为BCS，总体BCS率提升至57.5%。所有cN0患者在NAT后均接受SLN。NAT后95%患者为N0，5%患者存在一个转移淋巴结。cN1-3患者NAT后腋窝pCR率为71%。所有cN1-3患者中有5%、33%和62%患者分别接受SLN、SLN+ALND和ALND。SLN假阴性率为5.7%。中位随访时间47.09m时，3.1%患者出现局部区域复发（其中2名患者有远处转移），3.7%患者出现远处转移。所有组间的DFS和OS均无统计学差异。

结论：

HER2+乳腺癌患者的BCS率随pCR率同步增长。NAT后前哨淋巴结活检依然准确，使70%患者可有机会免除ALND。

【Abstract 20】对部分cN0乳腺癌患者新辅助系统治疗后免除前哨淋巴结活检

背景：

前哨淋巴结活检（SLNB）已基本取代腋窝淋巴结清扫作为乳腺癌患者腋窝分期的手段。对于接受新辅助系统治疗（NST）的临床淋巴结阴性（cN0）患者，NST后也常接受SLNB。本研究旨在探讨cN0患者NST后前哨淋巴结（SLNs）阴性的预测因素，筛选NST后免除SLNB的患者。

方法：

2013年1月-2017年9月所有在荷兰癌症中心接受NST的cN0乳腺癌患者均被纳入。cN0定义为彩超未见可疑转移的腋窝淋巴结或腋窝淋巴结细针穿刺阴性。ypN0定义为NST后未见癌转移的SLN。通过单因素及多因素分析与NST后SLNs阴性的预测因素。

结果：

共纳入298名cN0患者，SLNs阴性占86.6%，淋巴结宏转移占5.4%，淋巴结微转移占5.4%，淋巴结内可见孤立肿瘤细胞占2.7%。肿瘤分子分型是SLNs阴性率的预测因素（下表）：SLNs阴性的HR+HER2-亚型、HR+HER2+亚型、HR-HER2+亚型及三阴性（TN）乳腺癌分别占74.8%、92.6%、100%和98.5%（p<0.001）。其他预测因素包括乳房病灶的影像完全缓解（rCR）（rCR 95.2%，无rCR 79.3%，p<0.001），乳房病灶的病理完全缓解（pCR）（pCR100%，无pCR79.2%，p<0.001）。根据肿瘤亚型作出调整后，多因素分析显示乳房病灶pCR及肿瘤亚型是NST后SLNs阴性的预测因素。图片1.png 结论：

对于HR-HER2+及TN亚型的cN0乳腺癌患者，NST后可免除SLNB。对于HR+患者，若NST后乳房原发病灶达pCR则可考虑免除SLNB。

进一步理解内分泌治疗耐药

【Abstract 21】AR抑制剂联合CDK4/6抑制剂，MEK抑制剂的新型治疗非HR+乳腺癌

背景：

高达75%（任何ER状态的）转移性乳腺癌（HER2+：59%，三阴性乳腺癌：32%）表达雄激素受体（AR）。临床前及临床数据均提示AR可能是所有亚型乳腺癌的重要治疗靶点。越来越多文献支持AR在非HR+乳腺癌中的重要生物学作用。然而，AR抑制剂单药疗效甚微。本研究旨在通过体内外测序探讨AR抑制剂治疗非HR+乳腺癌的协同用药方案。

方法：

首先选择合适的细胞株用于体外筛查试验，检测乳腺癌细胞株中AR的mRNA和蛋白表达水平。为了探讨恩杂鲁胺及期联合药物于三阴性乳腺癌（TNBC）和炎性乳腺癌（IBC）中的长期抗增殖效果，我们用SRB法检测克隆形成能力。用3D多细胞肿瘤球体模型进行一模一样的siRNA筛查，检测AR抑制剂恩杂鲁胺的协同作用靶点。通过鼠异种移植瘤模型进一步验证靶点。

结果：

高通量siRNA筛查发现palbociclib（CDK4/6抑制剂）和曲美替尼（MEK抑制剂）是恩杂鲁南治疗TNBC和IBC最有希望的联合方案。体外增殖试验显示恩杂鲁胺增强了细胞抗增殖能力。体内试验显示在AR+TNBC异种移植瘤模型中，上述两种联合方案均显示出抑制肿瘤生长的协同作用。

结论：

我们的研究发现AR抑制剂恩杂鲁胺的最佳协同药物是CDK4/6抑制剂和MEK抑制剂，而且结果在动物模型中得到进一步验证。该临床前研究结果为临床开展新的联合用药方案提供依据。

乳腺癌免疫治疗

【Abstract 22】曲妥珠单抗/帕妥株单抗联合化疗的乳腺癌患者中肿瘤浸润淋巴细胞：TRYPHEANA子研究

背景：

对于接受曲妥珠单抗/帕妥株单抗联合化疗治疗的HER2扩增早期乳腺癌患者，明确个体化治疗相关的生物标记物是很关键的。

方法：

TRYPHEANA试验中，225名患者随机接受曲妥珠单抗/帕妥株单抗同时或序贯联合含蒽环类化疗方案或不含蒽环类化疗方案。我们评估了213名患者的基线TILs，其中126患者出现病理完全缓解（pCRypT0/isypN0），28名患者获得无事件生存（EFS）。我们分别用logistic回归模型和Cox回归模型调整临床病理信息后，评估基线TILs与pCR或EFS的相关性。对173名亚组患者分析基线TILs与基线肿瘤基因表达情况的相关性，进一步理解TILs的生物学作用。

结果：

213名基线TILs可评估的患者中，TILs中位水平为14%。根据临床病理信息调整后，基线TILs与pCR无相关性。中位随访4.7年时，根据基线临床病理信息及pCR调整后发现基线TILs每升高10%，EFS事件发生率降低25%（p=0.05）。与上皮间质转化（EMT）相关的基因如SNAIL1、TWIST1、ZEB1、B7-H3和NOTCH3均与TILs呈显著负相关。

结论：

基线TILs是曲妥珠单抗/帕妥株单抗联合新辅助化疗患者独立相关的预后因素。