乳腺癌是我国乃至世界女性的“头号杀手”，全球范围内平均每3分钟就有一位妇女被诊断为乳腺癌，而我国女性乳腺癌的发病率也正以每年3%～4%的增长率急剧上升，远高于世界平均增长速度。如何更精准、有效地治疗乳腺癌，是世界医疗科学研究共同面临的严峻课题。
下面我们为大家总结了2018年以来乳腺癌治疗领域的最新进展，希望对患者朋友们有所帮助。
1.Ki67--乳腺癌患者接受新辅助化疗后疗效评价标志物
不同分子亚型的乳腺癌预后不同。既往利用病理学完全缓解（pCR）来预测预后，但对某些分子亚型并不适用，因此找到替代标志物尤为必要。
墨西哥一项研究表明，新辅助化疗（NAC）后残余肿瘤中Ki67降低是DFS（无进展生存期）和OS（总共生存期）显著的预后因素。该结果近日在线发表于《The Oncologist》杂志。
Ki67是一种不同细胞周期阶段（除G0静止期）在细胞核中表达的蛋白。目前，已有多项研究将Ki67作为新辅助化疗后完全缓解率的预测因素。当对于新辅助后具有残余病灶的患者，Ki67的预测作用还了解甚少。所以，此研究的目的是，在新辅助化疗后未实现完全缓解的患者中，评估Ki67水平对长期预后的作用。
研究结果表明，新辅助化疗后残余肿瘤中Ki67降低为DFS和OS的显著预后因素。Ki67的改变可准确识别具有高复发和死亡风险的患者，该标志物在管腔B型患者中尤其显著。在管腔B型患者中，Ki67的降低比已知的癌症预后因素（如临床分期和激素受体状态）具有更重要的预测作用。需要进一步的试验检测新的治疗策略来改善乳腺癌患者的预后。
2.PIK3CA基因突变的患者比没有突变的患者预后更好
PIK3CA基因突变广泛存在于原发性乳腺癌中，这对患者的预后会产生什么影响呢。
来自19项研究、涉及10319名患者中（随访中位总生存期为6.9年），1787名患者（17%）接受了化疗，4036名（39%）接受内分泌单药治疗，3583人（35%）接受了上述两种治疗，913人（9%）没有接受治疗或接受过什么治疗未知。
32%的患者存在PIK3CA突变。在单变量分析中，PIK3CA突变的患者相比没有突变的患者，无浸润性肿瘤复发风险降低23%。 (HR, 0.77; 95% CI, 0.71 to 0.84; P < .001)。在多变量分析中，PIK3CA突变对于改善无浸润性肿瘤复发生存率仍有显著意义，但和无远处转移生存期和总生存期没有太大关联。
因此，这个大的汇总型的研究表明，PIK3CA突变对于改善无浸润性肿瘤复发生存期、无远处转移生存期和总生存期均有着显著意义。
3.对于早期乳腺癌患者，术前使用新辅助化疗局部复发率高于术后辅助化疗
相比辅助化疗，早期乳腺癌患者接受新辅助化疗更利于保乳手术的实施，也更有利于消灭微小转移癌。那么，新辅助化疗带来的长期益处和风险如何，一直未知。
世界知名杂志柳叶刀子刊刊登一项研究显示：，对比未接受新辅助化疗的早期乳腺癌患者，接受新辅助化疗肿瘤缩小的早期乳腺癌患者保乳术后的局部复发率更高，增加5.5%。
这些患者于1983-2002年入组试验，中位随访期9年，最后一次随访时间是2013年。化疗方案大多以蒽环类为基础。
对比辅助化疗的患者，新辅助化疗的患者保乳术率更高【1504/2320（65%）vs 1135/2318（49%）】，
（1）15年的局部复发率增加5.5%【15年的局部复发率21.4% vs 15.9%，增加5.5%】；
（2）远处复发率【15年远处复发率38.2% vs 38.0%】；
（3）乳腺癌死亡率【34.4% vs 33.7%；1.06（0.95–1.18）；p=0.31】
（4）全因死亡率【40.9% vs 41.2%；1.04（0.94–1.15）；p=0.45】
因此在远处复发率、死亡率以及全因死亡率上，新辅助治疗和辅助治疗未显示出显著差异。
1.老年HER2阳性的转移性乳腺癌治疗新策略：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+节拍化疗
目前，对于HER2阳性的转移性乳腺癌，标准的一线治疗方案为紫杉类化疗联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗。但老年患者对紫杉类化疗的耐受性相对较差，需要探寻适用于老年患者的高效低毒方案。节拍化疗通过低剂量，频繁给药的方式，安全低毒，且疗效较好，是老年患者的优选治疗方案。
近日，发布在《Lancet Oncolgoy》杂志的一项研究在老年HER2阳性转移性乳腺癌患者中，探索了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+节拍化疗方案的疗效和安全性。
这一II期研究数据显示，单独采用双靶向抗HER2治疗，6个月的PFS率为46.2%，mPFS为5.6个月；加用环磷酰胺节拍化疗可以增加6个月的PFS率至73.4%，mPFS为12.7个月。研究达到了主要终点，此外患者接受研究药物治疗进行后，后续接受TDM-1也显示出较好的疗效，且耐受性好。
这一研究提示，对于老年相对虚弱的这一类HER2阳性转移性乳腺癌患者，双靶向抗HER2治疗联合节拍化疗优于单纯双靶向抗HER2治疗，且安全耐受，为老年患者提供了新的治疗选择。
2.针对HER2阳性，荷尔蒙受体阳性的绝经后患者，双靶向治疗（拉帕替尼+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂）效果要好于曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂
今日世界知名肿瘤杂志JCO发表的一篇研究显示：在HER2受体阳性、激素受体阳性的转移性乳腺癌患者中，对比曲妥珠单抗（TRAS）+芳香化酶抑制剂（AI），拉帕替尼（LAP）+曲妥珠单抗（TRAS）+芳香化酶抑制剂（AI）的双重抗HER2治疗可以延长近一倍的疾病控制时间（PFS）。
该研究将355例患者随机分配至接受LAP+TRAS+AI（n=120）、TRAS+AI（n=117）或LAP+AI（n=118）。研究达到主要终点。LAP+TRAS+AI对TRAS+AI的无进展生存期（PFS）更长【中位PFS 11v5.7个月；风险比（HR）0.62；95% CI 0.45 -0.88；P=0.0064】。
结果表明，HER2受体阳性、激素受体阳性的绝经后患者，双靶向治疗（拉帕替尼+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂）效果要好于曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂。
内分泌治疗
1.绝经后早期乳腺癌辅助内分泌治疗：2年他莫昔芬+芳香化酶抑制剂 3年vs 芳香化酶抑制剂 5年，效果差不多
目前，对于绝经后早期乳腺癌患者，辅助芳香化酶抑制剂（AI）治疗是推荐的标准治疗方案，可选择直接使用芳香化酶抑制剂治疗5年或先采用他莫昔芬治疗2-3年后序贯芳香化酶抑制剂治疗两种模式。
目前临床可供选择的芳香化酶抑制剂共3种，分为甾体类和非甾体类。既往尚无研究直接对比3个芳香化酶抑制剂药物的疗效。
近期发表在《Lancet Oncology》的一项III期FATA-GIM3研究，在绝经后早期乳腺癌患者中比较了两种辅助内分泌治疗模式和3个芳香化酶抑制剂类药物的疗效差异。
该研究表明，直接使用AI治疗相比于序贯治疗，并没有带来有临床意义的无复发生存期（DFS）获益。此外，3个AI药物对比，也未发现疗效上存在差异。因此，对于绝经后内分泌治疗敏感的早期乳腺癌患者，临床医生在推荐治疗方案时，应该兼顾患者个人倾向，耐受性和经济因素等来综合考虑。
2.早期乳腺癌五年内分泌治疗十年远处复发预测
2018年1月，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表一项研究，发现可以用PAM50（与乳腺癌相关的50个基因表达）复发风险评分预测绝经后女性且激素受体阳性早期乳腺癌单用5年内分泌治疗的10年远处复发进行了验证。
该人群队列研究通过丹麦乳腺癌协作组数据库收集了2000年1月～2003年12月丹麦全国绝经后女性被诊断为激素受体阳性早期乳腺癌并根据全国指南接受5年内分泌治疗的患者随访数据发现：
——对于1395例淋巴结阳性患者
359例（26%）PAM50复发风险评分低的患者，10年远处复发风险低： 3.5%（95%置信区间： 1.9%～ 6.1%）
648例（46%）PAM50复发风险评分高的患者，10年远处复发风险高：22.1%（95%置信区间，18.6%～25.8%）
——对于1163例淋巴结阴性患者
PAM50复发风险评分低的实际10年远处复发风险低： 5.0%（95%置信区间： 2.9%～ 8.0%）
PAM50复发风险评分高的实际10年远处复发风险高：17.8%（95%置信区间：14.0%～22.0%）
——对于2421例管腔型肿瘤
947例管腔B型肿瘤的实际10年远处复发风险高：18.4%（95%置信区间：15.7%～21.3%）
1474例管腔A型肿瘤的实际10年远处复发风险低： 7.6%（95%置信区间： 6.1%～ 9.2%，P<0.001）
因此，我们发现PAM50复发风险评分可以用于指导哪些早期乳腺癌患者需要接受治疗。
三阴性乳腺癌的治疗
1.溶瘤病毒联合免疫疗法-三阴性乳腺癌患者的新希望!
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性癌症，其治疗选择有限，且预后不佳。免疫检查点抑制剂疗法是近年来非常热的治疗策略，但既往临床试验发现单纯免疫治疗对三阴性乳腺癌的整体作用有限，仅对存在抗癌免疫性的患者有效。
2018年1月《Science Translational Medicine》在线发表了一项溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂疗法的重磅研究。
研究人员建立模仿新确诊TNBC患者治疗过程的小鼠模型，在TNBC诊断和手术切除的时间窗口，插入溶瘤病毒疗法作为新辅助治疗方案，术后在进行免疫治疗使难治性TNBC患者对免疫检查点敏感，从而预防疾病复发。
结果显示，溶瘤病毒新辅助疗法与手术切除联合，动物模型对免疫检查点疗法反应良好，完全缓解率约为60％-90％。
该项研究结果显示溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂疗法为三阴性乳腺癌治疗带来新希望，或将成为三阴性乳腺癌患者的有效治疗手段。
以上为2018年以来，乳腺癌治疗领域的最新进展。相信随着医学技术的不断进步，乳腺癌终将被人类攻克。
苏公网安备32059002004080号
