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转移性乳腺癌预后差？翻白眼，单纯骨转移患者预后好 ——来自US FDA的汇总分析

2018年03月15日

编译：Jenny

来源：肿瘤资讯

乳腺癌极易伴发骨转移，由骨转移引发的骨相关事件可明显影响晚期乳腺癌患者的生存质量及预后转归。转移性乳腺癌中单纯骨转移患者的发生比例和预后目前尚不清楚，美国FDA利用自有数据库进行了一项汇总分析，试图探讨单纯骨转移乳腺癌患者的发生率和预后情况，并探讨研究者评估与盲法独立中央评估之间是否存在放射学读片差异。

背景

骨转移常见于转移性乳腺癌患者（Metastatic Breast Cancer，MBC），然而单纯骨转移（Bone-Only，BO）的MBC并不常见。乳腺癌中骨转移影像学早期识别较为困难，因为乳腺癌可能发生溶骨性和成骨性病变。目前有多种影像学手段检测MBC中的骨转移，但大多数指南和共识尚未建议优先采用哪种检测手段。因此，各个临床研究中所采用的成像模式方面差异较大，给BO MBC患者对治疗的反应评估也带来挑战。此外传统常用的实体瘤的疗效评估标准（RECIST）对于骨转移的评估是不够的，评估骨转移的治疗反应目前还没有广泛认可的可靠标准。

方法

从FDA电子数据库中检索自2005年以来提交的作为首次或补充研究新药或生物制剂许可申请的MBC临床试验，纳入试验仅限于随机、活性对照且提交电子数据集。基线病变数据从每个试验（包括目标和非目标病变）进行提取，然后根据入组时的转移部位将患者分为三组：基线时单纯骨转移（Only bone lesions at baseline，BO）、基线时骨转移合并其他部位转移（Bone plus other lesions at baseline，BWO）、基线时无骨转移（No bone metastases at baseline，NBM）。评估的结局指标包括：研究者评估的PFS，盲法独立中央评估（BICR）评估的PFS（如有）和总生存（OS）。此外还收集了各种亚组的数据，包括绝经状态、HR状态、HER2状态、年龄、转移治疗线别（一线或大于一线）以及患者是否被随机分配到治疗组或对照组。

结果

共计13项临床试验入选进入汇总分析，包括10,521名患者，使用了10种试验药物。10种实验药物包括：2种化疗药物，1种与化疗联合的生物制剂，4种HR阳性疾病药物和3种HER2靶向药物。在所有试验中乳腺癌骨转移发生率为49％（42％-73％）。单纯骨转移BO MBC发生率为12.5％（4％-26％），范围根据亚型和绝经状态而不同。HER2阳性和三阴性患者的BO发生率较低（HER2阳性为5.9％;三阴性为4.0％），而HR阳性患者的BO发生率约为15％。

表 1 不同亚型单纯骨转移特征（Bone-Only）

Time-to-Event分析

所有12项试验中PFS的定义都是相同的：PFS定义为从随机分配入组到第一次发生疾病进展或任何原因的死亡时间（以先发生者为准）。针对PFS分析发现，与BWO组相比，BO组PFS的HR为0.64（95％CI=0.591-0.696）；与NBM组相比，BO组PFS的HR为0.70（95％CI=0.65-0.76）；与BWO和NBM组相比，BO组汇总PFS的HR为0.67（95％CI=0.62-0.73）。与BWO组相比，NBM组PFS的HR为0.90（95％CI=0.86-0.95）。采用Cox比例风险模型分析时未发现单纯骨转移状态与治疗存在交互作用。

针对OS分析观察到类似的趋势。与BWO组相比，BO组OS的HR为0.56（95％CI=0.50-0.61）；与NBM组相比，BO组OS的HR为0.68（95％CI=0.61-0.76）；与BWO和NBM组相比，BO组OS的HR为0.61（95％CI=0.55-0.67）。与BWO组相比，NBM组OS的HR为0.80（95％CI=0.76-0.86）。与PFS类似，未发现单纯骨转移状态与治疗存在交互作用。

除了汇总所有试验的结果外，还考虑了三种治疗模式的结果：一线治疗HR阳性，HER2阴性（所有治疗）; 二线治疗HR阳性，HER2阴性（所有治疗）; 以及三线化疗。在每种治疗模式中汇总治疗结果，结果呈现分为BO组，BWO组和NBM组。PFS和OS数据的Kaplan-Meier结果如图1至图3所示。PFS结果在所有治疗模式中结果类似，显示BO组具有PFS优于NBM组和BWO组。OS分析发现，BO组一线和三线治疗时中预后显著优于其他两组，但在二线治疗时OS与NBM类似，与BWO组相比，BO组总生存仍优于BWO组。

图 1 PFS、OS的Kaplan-Meier曲线图（N=3911，HR阳性，HER2阴性MBC一线治疗）

图 2 PFS、OS的Kaplan-Meier曲线图（N=1172，HR阳性，HER2阴性MBC二线治疗）

图 3 PFS、OS的Kaplan-Meier曲线图（N=1983，MBC三线治疗）

研究者评估和中央读片的差异

PFS的早期不一致率（Early discordance rate，EDR）和晚期不一致率（Late discordance rate，LDR）是由当地研究者和盲法独立中心评估（BICR）对其进行PFS评估的患者计算，包括来自9个纳入试验中的6305位患者。在这6305例患者中，BWO组2987例，NBM组2509例，BO组809例。结果显示，在所有研究中，BO组早期不一致率EDR高于BWO和NBM组，晚期不一致率LDR低于BWO和NBM组。

表 2 各组之间（BWO、NBM、BO）早期不一致率/晚期不一致率

结论

这项汇总分析报告了临床试验中BO，NBM和BWO MBC患者的发生率和预后情况。这是迄今为止针对转移性乳腺癌单纯骨转移最大样本量的研究，研究结果提示单纯骨转移乳腺癌的预后较其他类型转移更好。同时与其他两组相比，单纯骨转移组研究者评估的早期进展事件与盲法独立中央评估也存在差异。

参考文献

US Food and Drug Administration Pooled Analysis to Assess the Impact of Bone-Only Metastatic Breast Cancer on Clinical Trial Outcomes and Radiographic Assessments.

J Clin Oncol. 2018 Mar 9:JCO2017746917. doi: 10.1200/JCO.2017.74.6917.

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师