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早期乳腺癌预后突变大数据分析

2018年02月28日

来源：SIBCS

PIK3CA突变常见于原发性乳腺癌，其突变不仅可以减少肿瘤细胞凋亡，而且可以促进肿瘤的浸润、提高其下游PI3K的活性，对于肿瘤细胞的生存和增殖发挥重要作用。既往若干研究评定了PIK3CA对于早期乳腺癌患者的临床意义，尤其对于预后的意义，但是由于样本量小、患者特征不一、治疗方案不一等原因，各个研究的结果互相矛盾。

2018年2月22日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表国际乳腺癌协作组、比利时布鲁塞尔自由大学、澳大利亚抗癌协会、墨尔本大学、西澳大学、加文医学研究所、希腊癌症研究基金会、亚里士多德大学、海吉亚医院、希波克拉底医院、芬兰赫尔辛基大学、美国纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、爱尔兰皇家外科医师学院、都柏林博蒙特医院、法国国家卫生及医疗研究院、巴黎居里研究所、里昂癌症研究中心、古斯塔夫鲁西研究所、南巴黎大学、瑞典隆德大学、林雪平大学、丹麦乳腺癌协作组、南丹麦大学、英国皇家马斯登医院、伦敦大学癌症研究院、伯明翰大学、意大利圣嘉勒医院、日本大阪大学、黎巴嫩贝鲁特美国大学、西班牙巴塞罗那自治大学、荷兰莱顿大学、加拿大圭尔夫大学、安大略癌症研究所的研究报告，通过对各个研究的患者个体数据进行汇总分析，评价其预后意义。

该研究通过文献检索初步选出97篇文献，通过系统回顾最终纳入19项研究共计1万319例患者数据（中位总生存随访6.9年），通过多因素比例风险回归模型，对不同的年龄、肿瘤大小、淋巴结、分级、激素受体（HR）状态、HER2状态、治疗、研究进行校正，分析PIK3CA状态与临床病理学特征之间的相关性。主要研究终点为无浸润病变生存，次要研究终点为无远处病变生存、总生存，根据整体和不同乳腺癌亚型进行分层。

结果发现：

接受化疗1787例（17%）
激素治疗4036例（39%）
两种治疗3583例（35%）
未治未知913例（9%）

其中，PIK3CA突变3281例（32%），显著多见于：

肿瘤较小（P<0.001）
分级较低（P<0.001）
HR阳性（P<0.001）
老年患者（P<0.001）

不同亚型的PIK3CA突变发生率：

HER2阴性HR阴性即三阴型：18%
HER2阳性：22%
HER2阴性HR阳性即管腔型：37%

根据单因素分析，PIK3CA突变与未突变相比：

无浸润病变生存较好，尤其随访前几年
总体风险比：0.77（95%：0.71～0.84，P<0.001）
0～5年风险比：0.73（95%：0.66～0.81，P<0.001）
5～10年风险比：0.82（95%：0.68～0.99，P=0.037）
＞10年风险比：1.15（95%：0.84～1.58，P=0.38）
无远处病变生存较好（P<0.001）
总生存较好（P=0.027）

根据多因素分析，PIK3CA突变与未突变相比：

无浸润病变生存较好，尤其随访前五年
总体风险比：0.88（95%：0.78～1.00，P=0.043）
0～5年风险比：0.87（95%：0.75～1.00，P=0.048）
5～10年风险比：0.88（95%：0.68～1.13，P=0.324）
＞10年风险比：1.10（95%：0.64～1.88，P=0.740）
无远处病变生存相似（P=0.054）
总生存相似（P=0.799）

因此，根据该大数据汇总分析，PIK3CA突变与较好的临床结局（无浸润病变生存、无远处病变生存、总生存）显著相关，但是校正其他预后因素后，对预后的影响减少。