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《JAMA ONCOLOGY》 精准治疗ER阳性乳腺癌

2018年02月27日
编译:慧语
来源:肿瘤资讯

雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的具有多种预后标记物,但目前几乎没有比较预后价值的直接数据供临床参考。2月15日,《JAMA ONCOLOGY》杂志在线发表了一项研究,探索了ER阳性乳腺癌患者6个特征标志物对远处复发的预后价值。

背 景

几乎所有雌激素受体(ER)阳性的原发性乳腺癌女性都可以接受辅助内分泌治疗,但即便完成了辅助治疗,仍然存在远处复发风险。基因检测能够帮助预测患者发生复发转移的风险,临床上比较常用的检测包括Oncotype DX复发评分(RS)、PAM50 Prosigna risk of recurrence (ROR) 、乳腺癌指数(BCI)、EndoPredict (EPclin)以及MammaPrint。其中RS和BCI仅包括分子信息,而ROR(肿瘤大小)和EPclin(肿瘤大小和阳性淋巴结数量)包含了临床信息。此外基于(TransATAC)队列,提出了结合临床病例信息提出的指标——临床治疗评分(CTS),以及基于4种免疫组化评分的指标(IHC4)。

目前,尚无在同一患者群体中进行多基因特征的长期随访数据。此研究利用Trans ATAC长期随访数据,评估了诊断后10年内6个生物标记特征对远处复发的预后价值,以探讨延长辅助内分泌治疗的潜在价值。此外,由于淋巴结受累是早期乳腺癌患者最显著的预后指标,所以对淋巴结阴性和阳性的患者进行了分层分析。

方 法

这项回顾性研究的主要目的是针对已经接受内分泌治疗5年的ER阳性乳腺癌患者,探讨特定的生物标志物对全随访期内(0~10年)及随访后期(5~10年)远处复发的预后价值。纳入ER阳性ERBB2(HER2)阴性的乳腺癌绝经妇女。本次报道是Trans ATAC研究预先计划的二次分析,利用经5年利那曲唑和他莫昔芬治疗的10年随访数据,评估的预后因素包括RS、ROR、BCI、 EPclin、CTS和ICH4。数据收集自2009年1月至2015年4月。使用似然比卡方值(ΔLR χ2)和C-index值评估每个标志物的预后价值。

结 果

Trans ATAC队列纳入的774例患者平均年龄为64.1 岁。591例是淋巴结阴性患者中,为0-10年的远处复发提供显著预后信息的前三的标记物分别是ROR(HR=2.56; 95% CI:1.96-3.35),其次是BCI(HR=2.46; 95% CI:1.88-3.23)和EPclin(HR=2.14 ; 95% CI,1.71-2.68)。以上3个标记物提供的预后信息明显多于CTS(HR,1.99; 95% CI,1.58-2.50)、RS(HR=1.69; 95% CI,1.40-2.03)和ICH4(HR=1.95 ; 95% CI,1.55-2.45)(表1);对5-10年远处复发的预后价值与0~10年一致(表2)。对183例具有1〜3个阳性淋巴结转移的患者进行分析,发现BCI(ΔLRχ2= 9.2)和EPclin(ΔLRχ2= 7.4)两个标记物的预后价值最高。

表1  预后因素0~10年的风险值(HRs)和C-index值及可信区间(按淋巴结状态的单因素分析结果)

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表2预后因素5~10年的风险值(HRs)和C-index值及可信区间(按淋巴结状态的单因素分析结果)

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结论和讨论

对于淋巴结阴性的患者,ROR、BCI和EPclin三个因素均对总体和远期复发具有显著的预后价值。对于存在1~3个阳性淋巴结的患者,从基因检测中获得的预后信息有限。本研究的数据有助于肿瘤医生和患者在考虑化疗和/或内分泌治疗时,选择最合适的检测方法以获得有价值的预后标志物信息。

随着肿瘤精准治疗的发展,越来越多的临床试验开始涉及对生物标记物的探索。本研究探讨的就是ER阳性乳腺癌患者的6个预后因素,预后因素是指这个生物标记物能够独立的预测癌症的结局,与所接受的治疗无关。与预后因素需要区分的是预测因素。后者是指如果治疗效果(试验组相比对照组)在生物标记物的不同水平之间是不同的,也称之为亚组因素。

参考文献

Comparison of the Performance of 6 Prognostic Signatures for Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Feb 15. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5524.

责任编辑:肿瘤资讯-斐斐