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生存期翻倍：新药Abemaciclib获准用于晚期一线治疗

2018年02月27日

作者：贝塔博士

来源：肿瘤医生贝塔

昨夜，美国FDA批准CDK4/6抑制剂Abemaciclib正式用于晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者的一线治疗。这是个什么药？今天，贝塔医生就来介绍一下已经在欧美以及中国港澳地区上市的3大CDK4/6抑制剂。

1.什么是CDK4/6抑制剂？

癌细胞区别与正常细胞，重要的特征之一就是可以无限次的繁殖、生儿育女，1变2、2变4、4变8……而细胞周期蛋白，就是参与驱动癌细胞不断增殖和分裂的元凶之一。CDK4/6抑制剂，是一大类靶向药，靶点是细胞周期蛋白4和细胞周期蛋白6。这类靶向药，可以阻断癌细胞的增殖，从而促进肿瘤的缩小和消退。

2.目前已经上市的CDK4/6抑制剂有哪些？

截止目前，欧美国家和中国香港澳门地区，已经上市了3个CDK4/6抑制剂，疗效和副作用基本相当。这三个药物分别是：Palbociclib（中文名：帕博西林）、Ribociclib（中文名，瑞博西林）、Abemaciclib（暂无统一中文翻译，部分学者翻译为：玻玛西林）。

此外，据部分病友反馈，在印度市场上，还流行着帕博西林的仿制药，价格便宜数倍。

3.CDK4/6抑制剂批准的适应症是什么？

截止目前，上述3个药物批准的适应症，都是：晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。CDK4/6抑制剂，与来曲唑或氟维司群联合，相比于单独使用来曲唑或氟维司群，不管是一线使用还是二线使用，无疾病进展生存期均可提升数倍。

以最先上市的帕博西林为例，数个国际多中心三期临床试验显示：帕博西林联合来曲唑，相比于单用来曲唑，一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，无疾病进展生存期翻倍（24.8个月 VS 10.3个月）；二线使用的时候，帕博西林联合氟维司群，相比于单用氟维司群，无疾病进展生存期同样翻倍（9.2个月VS 3.8个月）。

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另外两个已经上市的药物，疗效和帕博西林，基本相当。比如这一次正式上市的Abemaciclib，一线治疗，无疾病进展生存期也是翻倍的（28.2个月 vs 14.8个月）。

4. 除了乳腺癌，还有哪些病友可以考虑尝试CDK4/6抑制剂？

除了乳腺癌，CDK4/6抑制剂在肺癌、肉瘤、脑瘤、淋巴瘤等其他肿瘤中，也有初步的不俗的表现。这些癌种的病友，在其他标准治疗失败、走投无路的时候，或许可以考虑尝试CDK4/6抑制剂。

一项纳入了225名晚期难治性、至少对2种治疗方案失败的癌症患者的大型篮子试验，入组了47名乳腺癌患者、68名非小细胞肺癌患者、17名胶质瘤患者、26名恶性黑色素瘤患者、15名结直肠癌患者接受abemaciclib单药治疗。68名肺癌患者，疾病控制率为49%，绝大多数表现为疾病稳定，其中15名患者疾病稳定超过了半年，4名患者疾病稳定超过了1年。1名KRAS突变、1名CDKN2A缺失突变的病友，分别实现了部分缓解。此外，卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤以及恶性黑色瘤患者，也有不少取得了疾病稳定甚至部分缓解（1名恶性黑色素瘤、1名胶质母细胞瘤）。

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此外，一项纳入了30名携带CDK蛋白扩增的晚期脂肪肉瘤患者的二期临床试验提示：这类患者接受帕博西林治疗，疾病控制率为66%。

5. CDK4/6抑制剂具体的使用方法和副作用？

三种药物均为口服的小分子靶向药，副作用主要是骨髓抑制（白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等）。具体的用法如下：

帕博西林（Palbociclib）：每天一次，一次125mg，连续吃3周，休息1周。

瑞博西林（Ribociclib）：每天一次，一次600mg，连续吃3周，休息1周。

玻玛西林（Abemaciclib）：每天两次，每次150mg，连续吃，每天都要吃，不休息。

6. CDK4/6抑制剂与免疫治疗的关系？

目前，越来越多的体外基础试验提示：CDK4/6抑制剂可以促进抗癌T细胞的活化，可以抑制肿瘤微环境中“唱反调”的调节性T细胞的活性，同时可以激活抗癌天然免疫反应，为PD-1抗体等免疫新药增敏。目前，国外已有五六项PD-1抑制剂和CDK4/6抑制剂联合使用的临床试验，正在招募志愿者。

7. 如何获得CDK4/6抑制剂？

目前，国内已经完成或者正在开展的涉及上述三个药物的临床试验，有若干项；如果有合适的机会，贝塔医生鼓励各位病友积极参与。不过，业内估计，上述三个药物在中国大陆地区上市尚需时日。因此，目前绝大部分使用CDK4/6抑制剂的病友，均为从港澳地区或印度获得相应的药品。