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【JCO】只有ER阴性的局部区域复发乳腺癌患者才需要辅助化疗？

2018年02月26日

编译：慧语

来源：肿瘤资讯

众所周知，孤立局部区域复发（ILRR）是乳腺癌患者发生转移和死亡的高危因素，由多个国际乳腺癌研究组织联合发起的CALOR研究在2014年的《LANCET ONCOLOGY》杂志上首次证实：在保留合理的内分泌和放射治疗前提下，手术联合术后辅助化疗可以进一步提高患者的预后，尤其在激素受体阴性的患者中获益更显著。情人节当天，CALOR研究的最终分析结果在《JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY》杂志上在线发表，小编带您继续关注。

背景

CALOR试验（NCT00074152）评价ILRR乳腺癌患者进行局部治疗后采用化疗作为辅助全身治疗的有效性。从2003年08月22日至2010年01月31日之间，研究人员将162名患者随机分配到接受化疗组（85例）和不进行化疗组（77例）。在中位随访期5年时，化疗组和非化疗组的5年无病生存率DFS分别为69%和57%（HR=0.59；95% CI 0.35～0.99；P = 0.046）。结果显示雌激素受体（ER）阴性的ILRR患者通过化疗获益更大，但ER阳性ILRR患者需要继续随访。研究者建议，对于ILRR，尤其是雌激素受体阴性的患者，应该选择术后辅助化疗手段。

患者和方法

CALOR是一项开放标签、随机试验，纳入标准为接受过乳房或肿块切除术、出现ILRR的单侧乳腺癌患者，并对复发灶进行完全切除。符合条件的患者被随机分配到辅助化疗组或非化疗组。随机分层因素包括，先前是否接受过化疗，激素受体状态和ILRR位置。激素受体阳性的ILRR患者同时接受辅助内分泌治疗。显微镜下手术切缘受累患者必须接受放射治疗，另外抗人表皮生长因子受体2治疗作为一种可选的治疗方案。主要研究终点为DFS，次要研究终点包括总生存期OS以及乳腺癌无瘤间期BCFI。

结果

从2003年8月至2010年1月，共计162名患者入组，包括58名ER阴性和104名ER阳性ILRR患者。中位随访时间9年，ER阴性组和ER阳性组共有27例DFS。 ER阴性的ILRR患者中，接受全身辅助化疗与非化疗的10年DFS分别为70% vs. 34%（HR=0.29；95% CI：0.13-0.67）（图1A）；而ER阳性的ILRR患者中，接受全身辅助化疗与非化疗的10年DFS分别为50%和59%，（HR=1.07；95% CI：0.57-2.00）（图1D）；对于乳腺癌无瘤间期，也一致显示在ER阴性的亚组辅助化疗有获益（图1B），而ER阳性亚组患者的预后与是否接受术后辅助化疗无关（图1E）；对于总生存期OS，化疗在ER阴性亚组中有获益趋势，但无统计学差异（图1C）。三个研究终点DFS、乳腺癌无瘤间期以及OS，ER阴性和阳性ILRR亚组患者交互检验的P值分别为0.013、0.034以及0.53。在多因素分析中调整ILRR位置、既往化疗以及初次手术间隔三个变量后，分析结果与单因素分析一致。

图1 ER阴性和阳性ILRR患者的DFS、无瘤间期以及OS生存曲线

此外，针对两个因素孤立局部复发灶和原发灶的不同ER状态进行无病生存的亚组分析。ILRR不同的ER状态，ER阴性的人化疗获益，而ER阳性的是否接受化疗DFS并无差异，交互检验P =0.015，具有统计学差异；而原发灶的ER状态，阴性亚组化疗有获益趋势，但交互检验P =0.24，无统计学差异（图2）。

图2 ILRR不同ER状态和原发灶不同ER状态的无病生存亚组分析

结论和点评

CALOR的最终分析证实，术后辅助化疗有益于ER阴性的ILRR患者，并且数据不支持将术后辅助化疗用于ER阳性ILRR患者。本篇最终结果的报道已经不再将关注点放在是否应对ILRR患者采用术后辅助全身化疗的问题上，而是从2014年Lancet Oncology发表的结果得到启示，转变分析策略，将焦点放在探索辅助全身治疗更精准的获益人群。所以本篇实质是CALOR研究中ER阳性和阴性人群的亚组分析结果，一个RCT研究中一个亚组分析的可靠性究竟有多大？可以由几个方面去判定，设计阶段注意三点：亚组在设计时事先设定；是随机分层因素；是基线变量；分析阶段注意：进行交互检验；限定亚组分析次数；P值调整；下结论阶段注意：其他研究的验证和生物学合理性。综合来看，CALOR研究中ER阳性和阴性人群的亚组分析优势在于是治疗前的基线变量亚组，且是事先设定的随机分层因素，并在分析阶段进行了交互性检验。虽然亚组分析存在检验效能不足的限制性，但本研究的亚组结果还是为临床决策提供了有价值的参考依据。

参考文献

Efficacy of Chemotherapy for ER-Negative and ER-Positive Isolated Locoregional Recurrence of Breast Cancer: Final Analysis of the CALOR Trial. J Clin Oncol. 2018 Feb 14:JCO2017765719. doi: 10.1200/JCO.2017.76.5719. Chemotherapy for isolated locoregional recurrence of breast cancer (CALOR): a randomisedtrial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):156-63.

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

2019年07月08日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

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