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【JOO乳腺癌文献荟萃41】他莫昔芬疗效与CYP2D6多型性的相关性|他莫昔芬治疗指南

2018年02月20日

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主编介绍

【Int J Cancer】中国汉族乳腺癌患者辅助他莫昔芬疗效与CYP2D6多型性的相关性

该研究入组接受TAM或AI5年辅助治疗的早期原发性浸润性HR+乳腺癌术后患者进行分析。从在线数据库选择CYP2D6基因的9个单核苷酸多态性基因型，分析各单核苷酸多态性基因型与无病生存和临床病理学特征的相关性。中位随访75.6个月，结果发现，携带CYP2D6*10基因型杂合子（C/T）48.5%、野生型纯合子（C/C）30.1%、变异型纯合子（T/T）21.5%。TAM患者，T/T与C/C和C/T相比，5年无病生存率显著较低。多因素分析显示，T/T为无病生存的显著预后指标。AI患者，CYP2D6*10基因型与无病生存无显著相关性。其他单核苷酸多态性基因型与接受他莫昔芬患者的生存无关。

The relationship between the CYP2D6 polymorphisms and tamoxifen efficacy in adjuvant endocrine therapy of breast cancer patients in Chinese Han population

Int J Cancer. 2018 Feb 3. [Epub ahead of print]

http://mp.weixin.qq.com/s/pZ1koZhkjyKdihb38tJYdA

【Clin Pharmacol Ther】临床药物遗传学实践联盟：他莫昔芬治疗指南

本文通过总结文献证据并根据CYP2D6基因型进行他莫昔芬治疗提出了推荐意见：

1.CYP2D6代谢超快者（活性评分>2.0）及CYP2D6代谢正常者（活性评分1.5～2.0）：避免使用中等强度CYP2D6抑制剂，初始治疗推荐标准剂量他莫昔芬（每天20mg）。推荐类别：强。

2.CYP2D6代谢正常或中等者仍有争议（活性评分1.0，无*10等位基因）（推荐类别：可选）、CYP2D6代谢正常或中等者仍有争议（活性评分1.0，有*10等位基因）（推荐类别：中）、CYP2D6代谢中等者（活性评分0.5）（推荐类别：中），与正常代谢者相比，安多昔芬浓度较低，乳腺癌复发、无事件和无复发生存风险较高，考虑激素疗法（绝经后女性：芳香酶抑制剂；绝经前女性：芳香酶抑制剂＋卵巢功能抑制剂；无论CYP2D6基因型如何，这些方法都优于他莫昔芬）；如果芳香酶抑制剂有禁忌证，考虑FDA批准的较高剂量他莫昔芬（每天40mg）；避免使用任何强度CYP2D6抑制剂。

3.CYP2D6代谢不良者（活性评分0）推荐激素疗法（绝经后女性：芳香酶抑制剂；绝经前女性：芳香酶抑制剂＋卵巢功能抑制剂；无论CYP2D6基因型如何，这些方法都优于他莫昔芬；如果芳香酶抑制剂有禁忌证，可以考虑FDA批准的较高剂量他莫昔芬（每天40mg））。推荐类别：强

Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and Tamoxifen Therapy.

Clin Pharmacol Ther. 2018 Jan 31. [Epub ahead of print]

http://mp.weixin.qq.com/s/k1P0ZT_ntZV5Y2hfGFrlAg

参考文献

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊