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PNAS:化疗药变“毒药” 三阴性乳腺癌为何如此难治?

2018年01月29日
编译: kanzhi
来源:生物谷

三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和元癌基因HER-2均为阴性的乳腺癌,这类乳腺癌的预后较其他类型差。目前仍然没有治疗三阴性乳腺癌的有效方法,虽然可以使用化疗药物进行治疗,但是仍然会发生癌症的复发和转移。

乳腺癌 (9).jpg

为了形成次级肿瘤,乳腺癌细胞必需躲避固有和适应性免疫系统。之前研究表明CD47能够帮助癌细胞躲避巨噬细胞的杀伤,CD73和PDL1能够各自独立介导对杀伤性T细胞的规避机制。为了探究三阴性乳腺癌细胞的抗药机制,来自美国约翰斯霍普金斯大学医学院的研究人员进行了相关研究,并将研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。

在这项新研究中,研究人员报道,用卡铂、阿霉素、吉西他滨或者紫杉醇等化疗药物处理人类或小鼠三阴性乳腺癌细胞能够诱导CD47、CD73以及PDL1 mRNA的转录以及蛋白表达,导致CD47+CD73+PDL1+乳腺癌细胞的比例显著增加。研究人员发现这类细胞低氧环境下即使没有化疗药物的作用也会富集,而低氧会导致T细胞无反应或死亡,通过遗传学或药物学方法抑制低氧诱导因子(HIF)的表达能够阻断化疗诱导的CD47+CD73+PDL1+三阴性乳腺癌细胞富集。用化疗药物处理小鼠能够显著增加肿瘤内部调节性/效应T细胞的比例,这种效应在抑制了HIF之后就会被减弱。

这些结果表明HIF依赖性转录调控机制能够促进三阴性乳腺癌进展,将化疗药物与HIF抑制剂联合使用或可阻止肿瘤表达帮助它们躲避固有免疫和适应性免疫的分子。

参考文献

Debangshu Samanta, et al. Chemotherapy induces enrichment of CD47+/CD73+/PDL1+ immune evasive triple-negative breast cancer cells. PNAS 2018; published ahead of print January 24, 2018.