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溶瘤病毒联合免疫疗法-三阴性乳腺癌患者的新希望!

2018年01月16日

编译：慧语

来源：肿瘤资讯

2018年1月4日，《Science Translational Medicine》在线发表了一项溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂疗法的重磅研究，该研究的结果为三阴乳腺癌患者带来新的曙光，有望成为新的抗癌利器。

背景

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性癌症，其治疗选择有限，且往往伴随严重毒性。免疫检查点抑制剂疗法是近年来非常热的治疗策略，但既往临床试验证实单纯免疫治疗对三阴性乳腺癌的整体作用有限，仅对存在抗癌免疫性的患者有效。鉴于溶瘤病毒（OVs）能够诱导抗肿瘤免疫的特性，此项研究的目的是利用OVs的特性使三阴性乳腺癌患者对免疫治疗更敏感。

方法

建立模仿新确诊TNBC患者治疗过程的小鼠模型，在TNBC诊断和手术切除的时间窗口，插入OVs疗法作为新辅助治疗方案，术后在联合免疫治疗使难治性TNBC对免疫检查点敏感，从而预防疾病复发（图1）。以此证明早期OVs-ICIs治疗与手术联合可为TNBC患者提供长期受益。

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图1肿瘤模型治疗方案示意图

结果

本研究选择的OVs是对小鼠肿瘤模型有效的Maraba病毒，这是由于研究者发现感染Maraba病毒后（无论是否经紫外线灭活：UV-Maraba、Maraba），与没有感染的相比，均会出现某些基因的表达上调（图2A-B），并且通过基因本体GO分析显示，富集的前10个基因通路中大多数与免疫应答有关（图2C-D）。同时，确认了被Maraba病毒感染的细胞通过提升培养基的趋化活性能够比未感染的细胞更有效的聚集免疫细胞（图3A），且发现趋化因子CCL2，CCL5，CXCL9，CXCL10和CXCL11之间不同的趋化作用（图3B）。

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图2 感染Maraba病毒后的基因表达及GO分析结果

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图3 Maraba病毒介导细胞免疫

结果显示，Maraba溶瘤病毒新辅助疗法与手术切除联合，动物模型对免疫检查点疗法反应良好，60％-90％的动物模型在肿瘤再次攻击后可以达到完全缓解（图4）。

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图4 Maraba溶瘤病毒使肿瘤对免疫治疗更敏感

结论与点评

该项研究结果显示溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂疗法为三阴性乳腺癌治疗带来新希望，或将成为肿瘤治疗的有效手段。溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，最早有关溶瘤病毒的报道，是发现一例子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤消退。近几年，因其创新性和优异的疗效在肿瘤研究中受到广泛关注。FDA批准的首个溶瘤病毒疗法，是安进(Amgen)公司的基于单纯疱疹病毒的溶瘤疗法T-VEC，用于治疗病灶在皮肤和淋巴结无法通过手术清除的黑色素瘤。2017 年在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项 IND213研究中，显示免疫肿瘤病毒药剂 REOLYSIN可显著改善P53突变的乳腺癌患者的总体生存率（P=0.03）。越来越多的研究已经证实溶瘤病毒的疗效，由此可见，溶瘤病毒疗法占据肿瘤治疗领域的一席之地已为时不远。

参考文献

Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy. Sci Transl Med. 2018 Jan 3;10(422).

责任编辑：肿瘤资讯-斐斐