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悦读 | 纳武单抗在IIIB/IV非小细胞肺癌的二线应用。

2018年01月08日

作者：郑于臻博士广州医科大学附属肿瘤医院胸外科（微信号：zhengyuzhendyl）

来源：微信公众号“郑正有词”

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带着劲乐看文献会更爽哦

背景介绍

2015年，NEJM先后发表了针对IIIB/IV期非小细胞肺癌的，旨在分析纳武单抗有效性的随机对照临床研究。

针对鳞癌——CheckMate 017；

针对非鳞癌——CheckMate 057。

尽管已发现较为明显的治疗改善，但当时的随访时间较短。

因此，在2017年，在补充随访的基础上，JCO发表了针对以上两项研究的pool analysis。

入组标准

IIIB/IV期非小细胞肺癌（鳞癌 CheckMate 017；非鳞癌 CheckMate 057）；

一般性入组标准（ECOG 0/1、≥18y；RICIST1.1 可评估病灶）

既往接受过含铂方案化疗，并在化疗期间或化疗后出现了复发/进展；

提供标本进行分子生物学检测。

其中，针对非鳞癌的CheckMate 057中，允许针对EGFR突变/ALK融合的患者采用针对性的靶向治疗。

排除标准

罹患自身免疫病、急性间质性肺炎、14天内使用过免疫抑制剂、既往使用过T细胞共刺激因子或其他以免疫检查位点为靶点的靶向药物、既往使用过多西他赛。

用药方式

纳武单抗，3mg/kg，Q2W；

多西他赛，75mg/m2，Q3W。

纳武单抗进展，只要评估有临床获益及可耐受的药物毒性反应，则可继续使用。

纳入人群情况

CheckMate 017：

鳞癌272例，纳武单抗135例，多西他赛137例

CheckMate 057：

非鳞癌582例，纳武单抗292例，多西他赛290例

结果分析

1. 生存状况分析，鳞癌人群

2015年新英格兰生存曲线图

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2017年JCO生存曲线图

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在鳞癌人群，不论在2015-NEJM还是2017-JCO中，纳武单抗都表现出比多西他赛更好的疾病控制情况。

纳武单抗vs多西他赛：

中位生存时间：9.2mo vs 6.0mo；

1年OS：42% vs 24%；

2年OS：23% vs 15%；

中位PFS：3.5mo vs 2.8mo；

1年PFS：21% vs 7%。

未能计算2年PFS，

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2. 生存状况分析，非鳞癌人群

2015年新英格兰生存曲线图

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2017年JCO生存曲线图

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在非鳞癌人群，不论在2015-NEJM还是2017-JCO中，纳武单抗都表现出比多西他赛更好的疾病控制情况。

纳武单抗vs多西他赛：

中位生存时间：12.2mo vs 9.5mo；

1年OS：51% vs 39%；

2年OS：29% vs 13%；

中位PFS：2.3mo vs 4.3mo

1年PFS：19% vs 9%；

2年PFS：12% vs 1%。

3.用药反应分析。

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获得长达2年缓解的29名患者中，有5名患者在评估时处于断药状态（不良事件等其他原因）

药物反应泳道图

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4.PD-L1状态分析。

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在针对鳞癌的CheckMate 017中，PD-L1表达情况并不会对纳武单抗治疗效果产生明显的影响，即便在PD-L1<1%人群中，纳武单抗仍然可以获得相对多西他赛更好的治疗效果。

在针对非鳞癌的CheckMate 057中，PD-L1表达情况对纳武单抗治疗效果产生明显的影响，表现为PD-L1表达水平更高，纳武单抗与多西他赛疗效差异更明显。

亚组分析：

在PD-L1表达>50%的人群中，纳武单抗：多西他赛

鳞癌组：HR=0.63，95%CI，0.25-1.57

非鳞癌组：HR=0.38，95%CI，0.24-0.60

5.安全性分析。

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相比多西他赛，纳武单抗不良反应明显更少。

多为1~2级，最常见的不良反应为批发、食欲下降、贫血、恶心、腹泻。

悦读感言

免疫治疗如火如荼地进行着。CheckMate 017，CheckMate 057作为两年前改变治疗指南且促使FDA批准纳武单抗应用于非小细胞肺癌的2项随机对照临床研究，其最新的随访结果，对临床应用具有巨大的指导意义。

郑医生对免疫治疗也是云里雾里，特此介绍此篇文献，希望对自己、对大家都能有所帮助……