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Her-2+乳腺癌中Neratinib的延长辅助治疗5年随访数据发表

2018年01月04日

编译：医脉通

来源：医脉通肿瘤科

近10年，化疗序贯曲妥珠单抗1年辅助治疗成为了早期HER-2阳性乳腺癌患者的标准方案。曲妥珠单抗能进一步降低乳腺癌患者15-24%的复发风险。但是，HER-2阳性乳腺癌患者的辅助治疗仍存改善的空间。APHINITY研究结果表明，在曲妥珠单抗为基础的辅助治疗方案中加入帕妥珠单抗可以进一步改善患者的无病生存期（DFS）。

但是，帕妥珠单抗的加入只能降低患者1%的复发或死亡风险。所以，Her-2阳性早期乳腺癌术后治疗的手段尚存争议。

Neratinib是一个作用于HER1, HER2, HER4的不可逆小分子TKIs。其开展的ExteNET研究探究了是否在HER-2阳性早期乳腺癌标准方案基础上序贯1年Neratinib治疗可以进一步改善患者的生存结局。

先期发表的研究结果表明，Neratinib可以显著改善患者的两年DFS。近日，该研究的5年随访数据发表在了Lancet Oncology上。

主要内容

ExteNET研究是一个正在进行中的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组Ⅰ-Ⅲc期（2010年2月改为Ⅱ-Ⅲc期）完成手术、辅助化疗+曲妥珠单抗治疗，没有复发及转移征象的Her-2阳性乳腺癌患者。

入组患者按1:1的比例随机分至治疗组和安慰剂组，治疗组接受1年Neratinib 240mg/d的延长治疗，安慰剂组口服等量安慰剂。入组患者根据激素受体状态、淋巴结转移情况、曲妥珠单抗应用情况（化疗联合/序贯曲妥珠单抗）进行分层。

主要研究终点为ITT人群的DFS。

主要结果

该研究入组了从2009年7月-2011年10月间，了来自40个国家的2840名患者，治疗组和安慰剂组各1420例。至本次随访数据截止（2017年3月1日），两组的中位随访时间为5.2年。

ITT人群中，治疗、安慰剂两组各有116例和163例的无浸润性疾病生存（iDFS）事件发生，5年iDFS分别为90.2%和87.7%，有显著的统计学差异（HR, 0.73; 95%CI, 0.57-0.92; P=0.0083）。（见图1）

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图1

亚组分析显示，激素受体阳性患者中，治疗组和安慰剂组的5年iDFS分别为91.2%和86.8%（HR, 0.60, 95%CI, 0.43-0.83）;而在激素受体阴性亚组，两组的5年iDFS无明显差距（88.9% vs 88.8%; HR, 0.95; 95%CI, 0.66-1.35）。（见图2、图3）

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图2

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图3

进一步亚组分析表明，T2肿瘤、4枚以上阳性淋巴结、既往接受过放疗、辅助治疗周期小于1年的患者更有可能从Neratinib治疗中获益。

安全性方面，治疗、安慰剂两组的严重不良反应发生率分别为7%（n=103）和6%（n=85），本次随访未发现治疗组的长期毒性风险较安慰剂组上升。

小结

本次随访数据表明，1年Neratinib延长辅助治疗进一步改善了HER-2阳性早期乳腺癌患者的DFS，激素受体阳性患者较阴性患者相比可能获益更加明显。

另外，亚组分析表明：T2肿瘤（相比于T1和T3+）、4枚以上淋巴结阳性、既往辅助治疗周期小于1年的患者也可能更容易从Neratinib治疗中获益，尚待进一步验证，作者在最终结论中也未提及。

Neratinib与安慰剂组相比，未增加远期毒性的发生风险，不良反应总体可以耐受。

当有248例患者出现总生存（OS）事件时，该研究团队将进一步对OS数据进行分析。

参考文献

Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2017,18(12):1688-1700. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9.