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【江倩原创】中国CML患者停药原因分析-迄今中国最大规模患者停药意愿调研

2018年01月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CML患者的持续用药是当前NCCN等各大指南所推荐的。在发达国家，TKI药物相关的不良反应降低患者生活质量是影响患者用药意愿、导致患者追求停药的主要原因。然而在发展中国家，药物的花费等经济因素也是影响患者用药情况所不可忽视的重要因素。在中国，关于CML患者用药、停药相关的状况还缺乏系统研究。鉴于此状况，江倩教授进行了一项研究，以调查真实世界CML患者的TKI使用情况及停药的影响因素。

背景介绍

慢性髓细胞白血病（CML）约占所有白血病15%。中国人群的年发病率要低于美国（中国： 0.4/100，000 对美国1.7/100，000 ），当然这种差异有可能是年龄结构的差异、疾病监控差异所造成的。格列卫的出现极大地改善了CML患者的生存，使得CML患者的寿命接近年龄匹配的正常人群的寿命。二代酪氨酸酶抑制剂（TKI）如达沙替尼、尼洛替尼的出现，为CML患者的治疗提供了更多的选择。

CML患者的基本治疗目标是防止急变以最大限度地延长生存。患者必须坚持每天服药，同时进行规律密集的临床监测。一些患者在用药过程中会出现不良反应。还有不能忽视的一点是，患者需要支付全部或者部分的药物治疗费用，这给患者带来了巨大经济压力。一些研究表明，在取得持续完全分子缓解（CMR）的患者中，约有40% 的患者在停止TKI治疗后可以维持数年的持续缓解。但是包括NCCN在内的各大指南均不推荐在临床实践中停用TKI，即使在CMR的前提下。

自2007年开始，伊马替尼在国内被批准用于CML的一线治疗，在2017年前的很长一段时间内，伊马替尼并没有被纳入医保，直到2017年，才被正式纳入医保。在即使有援助计划的情况下，中国的患者还需要支付每年近10万的治疗费用，这样高昂的费用，很大程度限制了伊马替尼的使用。

患者对于治疗的期望影响着患者的用药情况，这种期望往往与年龄、性别、宗教、经济状况、受教育状况以及社会地位相关。在中国，关于CML患者用药、停药相关的状况还缺乏系统研究。鉴于此状况，江倩教授领导了一项研究，以调查真实世界CML患者的伊马替尼使用情况。

研究方法

调查所采用的问卷由江倩教授设计。调查自2014年5月开始、10月份结束。问卷包括24个问题，以调查性别、年龄、户籍（城市或农村）、受教育状况、诊断日期、疾病分期、治疗史、诊断至TKI治疗时间、TKI类型、缓解程度、监测的类型以及频次、TKI治疗的持续时间、副反应、耐受性、年实际花费、接受TKI治疗的阻碍、治疗目标、停药倾向及其原因。

研究结果

共1038例患者完成了问卷，其中888例为有效病例，这些患者中，803（90%）的患者接受了TKIs治疗，663 （73%）例在诊断后一年内接受了治疗。750例患者接受了伊马替尼的治疗。133例患者接受了达沙替尼、尼洛替尼的治疗，其中17%是作为一线治疗（临床试验），83%是作为二线或三线治疗。所有接受TKI治疗的患者中，75%和42%的患者分别取得了完全细胞遗传学缓解（CCyR）和CMR。94%的患者至少出现过一次不良反应。每年的实际花费的中位值为11,600美元。

对于治疗目标方面，430例（48%）的患者治疗目标为TFR（即在达到CMR的前提下停止TKI治疗），401例患者为获得正常寿命。734例患者（83%）倾向于在未来停药，倾向于停药的最主要原因是花费（549；78%），其次是TKI相关不良反应导致的生活质量（QoL）降低（304；41%），对长期不良反应的担忧（297；41%）等。

多因素相关分析得出结论，年龄较轻[HR 1.3 （1.1,1.4）；P<0.001]和较高的花费（[HR = 1.3 (1.1,1.5)；P = 0.003]）与患者把TFR作为治疗目标相关。同时，多因素分析显示，年轻[HR = 1.4 (0.8, 1.7);P < 0.001]，高额药费 [HR = 1.5 (1.3,1.8); P < 0.001], 已取得CMR [HR = 1.8 (1.1, 2.9); P = 0.017] 以及不良反应较低的QoL [HR = 1.2 (1.0, 1.5); P = 0.021]与患者倾向于停止TKI显著相关。

研究结论

江倩教授的研究表明，年龄较轻、费用高昂是选择TFR作为治疗目标，以及倾向停用TKI的重要因素。江倩教授的这篇研究首次在中国范围内，用真实世界的数据分析了CML患者的TKI使用状况，并对患者治疗意愿，对停药的倾向以及其影响因素做了全面分析，并得出了重要的结论。同时，这个研究也引起国外专家关注不同国情、不同社会经济和医保报销政策下CML患者停药的动机差异。

未来展望

随着伊马替尼进入医保，CML患者的伊马替尼的使用状况又会发生怎样的变化，让我们期待江教授后续的研究成果。

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参考文献

J Cancer Res Clin Oncol. 2016 Jul;142(7):1539-47. doi: 10.1007/s00432-016-2159-7. Young age and high cost are associated with future preference for stopping tyrosine kinase inhibitor therapy in Chinese with chronicmyeloid leukemia.

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