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【ASCO-GI】新药改善中肠NET患者的PFS和肿瘤缓解

2016年01月23日

据一项Ⅲ期试验的早期结果显示，经治的晚期中肠神经内分泌瘤（NET）患者接受一种新药——117镥-DOTATATE（Lutathera）能够明显延缓肿瘤生长。与接受长效奥曲肽每4周60mg 的患者相比，接受这种试验性药物的患者疾病进展的风险和死亡风险降低了79%。研究在2016胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI 2016）上进行了报告。

“我们的结果显示Lutathera是一种安全有效的治疗方案。平均来说，肿瘤在接受该药治疗几年后才会再次生长”，研究第一作者，Moffitt癌症中心的肿瘤内科医生Jonathan R. Strosberg博士介绍道，“新的治疗方案也更加方便——只需要治疗4次，而不像其它药物那样患者必须在很长时间里每天都需要用药。”

177Lu-DOTATATE属于一类叫做多肽受体介导的放射性核素靶向治疗（PRRT）的新药，将激素治疗和放疗结合在一起。177Lu-DOTATATE是将一种生长抑素类似物与放疗活性分子连结在一起，从而将抗癌放疗分子靶向运输到肿瘤组织。

大多数转移性中肠NET患者（即始于小肠和近段结肠的NET）会接受生长抑素类似物（如奥曲肽或兰瑞肽）治疗。而目前对于生长抑素类似物耐药的患者，并没有有效的二线全身治疗方案。

作者表示，这是第一项评估177Lu-DOTATATE治疗晚期中肠NET患者的前瞻性随机试验。所有230位试验参与者均为一线接受生长抑素类似物并发生恶化的晚期患者。患者被随机给予177Lu-DOTATATE或高剂量长效奥曲肽。

本次数据分析时，试验组有23位患者发生进展，对照组为67位，中位无进展生存（PFS）对照组为8个月，而试验组尚不可评估。

初步数据同样显示177Lu-DOTATATE有可能延长患者生存。试验组 vs. 对照组的死亡数显著更低（13 vs. 22）。但仍需更长时间的随访才能确定177Lu-DOTATATE是否确实能影响长期生存。

总体来看两种治疗方案发生不良事件的次数，包括严重副作用次数是相似的。奥曲肽往往会引起产气和腹胀，并且长期使用会导致胆结石。177Lu-DOTATATE则会导致血细胞计数低，但通常比较短暂。

NET是一类始于激素生成细胞（神经内分泌细胞）的癌症。美国每年有大约8000人确诊为胃肠道的NET。总体来讲这类患者较为罕见，但是近年来NET的发生呈上升趋势。

研究摘要

Abstract 194: NETTER-1 phase III: Progression-free survival, radiographic response, and preliminary overall survival results in patients with midgut neuroendocrine tumors treated with 177-Lu-Dotatate.

背景：

目前针对一线生长抑素类似物治疗后发生进展的晚期中肠NET患者的治疗方案非常有限。

方法：

NETTER-1是第一项评估177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate（177Lu-DOTATATE，Lutathera）治疗不可手术的发生进展的生长抑素受体阳性的中肠NET患者疗效的多中心随机对照Ⅲ期试验。230位1-2级转移中肠NET患者随机接受了每8周7.4 GBq的Lutathera（×4）或每4周60mg长效奥曲肽。主要终点为RECIST 1.1标准的PFS，客观肿瘤评估是由独立中心完成的，每12周评估一次。次要终点包括客观缓解率、总生存（OS）、毒性以及健康相关生活质量。

结果：

研究于2015年2月完成入组，230位患者在36个欧洲中心和15个美国中心随机1：1接受治疗。初步统计学分析时，试验组 vs. 对照组（下同）中发生进展或死亡的人数为23 vs. 67。中位PFS试验组尚不可评估，对照组为8.4个月（95%CI 5.8-11.0个月），P<0.0001，风险比HR=0.21（95%CI 0.13-0.34）。可评估肿瘤缓解的患者（n=201）中，CR+PR人数为19（18.8） vs. 3（3.0%），P<0.0004。尽管OS数据尚不可评估，但直到目前的死亡人数为13 vs. 22（P<0.019），提示OS方面可能也有改善。

结论：

Ⅲ期临床试验NETTER-1研究为Lutathera治疗晚期中肠NET能够改善PFS和ORR提供了具有临床意义和统计学显著性的证据，并提示可能存在总生存获益。

来源：医脉通