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【NEJM】口服避孕药增加乳腺癌发病风险

2017年12月10日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

随着越来越高比例的育龄女性使用新型激素避孕药，其是否增加乳腺癌的发病风险成为关注热点。近日，《新英格兰医学杂志》发表来了自丹麦的全国性前瞻队列研究报告。研究发现，目前或近期使用避孕药的女性，与既往从未使用新型激素避孕药的患者相比，乳腺癌发病风险显著较高，但风险增加的绝对值不大。

背景

全球范围内，预计有1亿4千万的女性使用激素避孕，这一人群约占15-49岁女性的13%。在丹麦，这一年龄段内使用激素避孕的女性比例逐年升高，从1995年的24%上升到2012年的19%。

雌激素会增加乳腺癌的发病风险，但孕激素与乳腺癌发病的关系尚未完全清楚。关于激素避孕药的使用与乳腺癌的发病风险，仍然未知。早年，有一些病例对照研究提示，口服避孕药会增加乳腺癌的发病风险。但目前，临床上常用的避孕药与既往相比发生了变化，且给药方式也有所不同。目前，一些新型的避孕方式，如左炔诺孕酮宫内缓释系统、避孕贴剂、阴道栓、孕激素埋植剂和注射剂已经占了临床上所有激素类避孕的1/3左右。近年来，一些研究显示，接受激素治疗的绝经后女性，增加孕激素使用可能会增加乳腺癌的发病风险，因此研究者开始关注，含有孕激素的避孕药是否也会增加乳腺癌的发病风险？

既往关于接受激素类避孕药与乳腺癌发病风险的研究，结果报道各异，从没有增加到增加20-30%的发病风险。大多数的研究只是询问女性是否正在、或近期或或曾经用过口服避孕药，而很少有研究关注特定类型的含有不同水平孕激素的复方口服避孕药，尤其是含有去氧孕烯，孕二烯酮或屈螺酮的新型避孕药。此外，过去的研究多是关于绝经后的女性，很少有研究探索了越早使用避孕药，是否会进一步增加乳腺癌发病风险。本研究是一个全国性的流行病学研究，评估育龄女性使用目前常用的激素类避孕药与乳腺癌发病风险的关系。

方法

本研究筛查了1995年1月1日时，年龄在15-49岁居住在丹麦的女性，以及在2012年12月31日前为15岁的女性，共计183.7277万女性，在排除了癌症，静脉血栓和不育的女性后，最终179.7932万女性纳入研究。有关使用激素避孕药、乳腺癌诊断以及潜在混杂因素的最新信息来自全国登记数据库。激素类避孕药的使用分为：1. 目前或近期使用者（停药6个月内）；2. 既往使用者（停药6个月以上）。开始使用的日期定义为购药日期。

结果

从1995年至2012年，这一研究平均随访了10.9年。在180万15-49岁的女性中，诊断为乳腺癌的共11517例。相比于从未使用激素避孕药的女性，目前或近期使用激素避孕药的女性，乳腺癌的相对发病风险增加1.20倍（95%CI：1.14-1.26）。且增加的乳腺癌发病风险与避孕药的使用时长有关，使用1年以下的女性，发病风险增加1.09倍（95%CI：0.96-1.23）；而使用10年以上的女性，发病风险增加1.38倍（95%CI：1.26-1.51），P=0.002。即使停止使用激素避孕药，既往使用激素避孕药5年以上的女性，与从未使用激素避孕药的女性相比，乳腺癌风险仍然较高；但既往使用时间<5年的女性，停药后风险不会增加。激素避孕的使用时长和乳腺癌相对发病风险的关系总结如下表。

使用含左炔诺孕酮三相制剂和单相制剂单女性相比，增加的乳腺癌发病风险是相似的，分别为1.21（95%CI：1.04-1.41）和1.45（95%CI：1.26-1.67），P=0.07。对每一类含有20-40ug雌激素的口服避孕药，乳腺癌发病风险的增加似乎与激素的使用时长有关，但统计分析上，仅发现含有孕二烯酮的避孕药，乳腺癌的发病风险与药物使用时长有统计相关（P=0.003）。

与从未使用激素避孕药的女性相比，目前或最近使用仅有孕激素的宫内节育器的女性，乳腺癌相对风险增加1.21倍（95%CI：1.11-1.33）。这与单纯含有左炔诺孕酮的口服避孕药相比，增加的乳腺癌发病风险相当。在使用仅含有孕激素埋植物和长效醋酸甲羟孕酮的女性中，很少观察到乳腺癌患者。使用不同类型激素避孕药的患者，相比于从未使用避孕药的女性，乳腺癌的相对发病风险总结如下表。

在相比于从未使用激素类避孕药的女性，目前和既往任何激素避孕药使用者，总体增加的乳腺癌绝对值为每10万人年13例（95%CI：10-16），或每7690例使用激素避孕药1年的女性中，乳腺癌发病人数大约增加1例。

结论和讨论

这一前瞻性队列研究显示，与从未使用激素避孕药的女性相比，目前或近期使用激素避孕药的女性，乳腺癌风险显著增加，但不同类型的复合口服避孕药之间，增加的风险相当，乳腺癌的发病风险随使用时间延长而增加。不过，总体而言，风险增加的绝对值不大。研究者同时提出，我们也应该关注到激素类避孕药带来的益处，如很好的避孕效果，降低卵巢癌、子宫内膜癌的发病风险，也可能降低结直肠癌的发病风险。

参考文献

Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer.

N Engl J Med 2017;377:2228-39. DOI: 10.1056/NEJMoa1700732.

责任编辑：肿瘤资讯-斐斐