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【JOO乳腺癌文献荟萃032】伊马替尼或可靶向治疗某些雌激素受体阳性乳腺小叶浸润癌/卵巢切除术显著影响绝经前雌激素受体阳性乳腺癌基因表达/筛查间期检出 HER2 阳性早期乳腺癌患者预后较差，应积极治疗

2017年12月04日

主编：Aries

来源：肿瘤资讯

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【Oncogenesis】伊马替尼或可靶向治疗某些雌激素受体阳性乳腺小叶浸润癌

该研究使用新的雌激素受体阳性ILC模型（BCK4）和基因表达阵列发现，BCK4细胞系和异种移植肿瘤大约200个重叠基因受到体外雌激素调节，根据通路分析显示，c-Kit通路可能成为减少雌激素诱导乳腺癌细胞增殖的靶点。该研究还发现，用于治疗白血病的甲磺酸伊马替尼（格列卫）能够抑制c-Kit活性，与雌激素受体拮抗剂氟维司群（芙仕得）可以同样有效阻断雌激素对体外BCK4细胞和BCK4肿瘤的刺激。此外，使用小发夹核糖核酸（shRNA）干扰c-Kit表达，也可减少基线和雌激素诱导的体外和体内乳腺癌细胞增殖。因此，该研究首次表明，抑制c-Kit或可成为靶向治疗c-Kit阳性ILC的有效方法。

Estrogen induces c-Kit and an aggressive phenotype in a model of invasive lobular breast cancer.

Oncogenesis. 2017 Nov 27;6:2. [Epub ahead of print]

http://mp.weixin.qq.com/s/2VpPqg1pWcHOotOsHsg2sA

【NPJ Breast Cancer】卵巢切除术显著影响绝经前雌激素受体阳性乳腺癌基因表达

该研究分析了卵巢切除术对56例绝经前雌激素受体阳性乳腺癌女性乳房切除术前两周内分泌和全基因组转录的影响。结果发现，卵巢切除术后血浆雌二醇浓度由406 ± 41降低至20.7 ± 2.6 pmol/l，2周后降低至8.1 ± 0.8 pmol/l。36例其中33例（91.7%）肿瘤Ki67降低。655个基因表达变化显著，绝对平均变化倍数≥1.25（257个基因表达增加，398个基因表达减少）。雌激素调节基因（TFF1、GREB1、PGR、PDZK1）、增殖相关基因（TOP2A、AURKA、UBE2C）、孕激素调节基因（FKBP4、MYB）表达大幅减少。基因表达变化与HER2状态无关，与绝经后女性既往接受芳香酶抑制剂治疗显著相关（ρ=0.55，P<0.0001）。不过，卵巢切除术后与芳香酶抑制剂治疗后相比，基因表达平均变化倍数显著较高（P<0.0001）。

Molecular changes in premenopausal oestrogen receptor-positive primary breast cancer in Vietnamese women after oophorectomy

NPJ Breast Cancer. 2017 Nov 27;3:47

http://mp.weixin.qq.com/s/sfmj2aLw7RDV3iRTrXWpfw

【Eur J Cancer】筛查间期检出 HER2 阳性早期乳腺癌患者预后较差，应积极治疗

该研究对病理分期T1aN0M0乳腺癌的874例50～69岁女性进行分析，并排除未接受筛查、HER2状态未知、接受曲妥珠单抗辅助治疗的患者。结果发现，筛查检出乳腺癌占61%，筛查间期癌占19%。筛查间期癌较多见于：组织学分级高、激素受体阴性、HER2阳性。经过中位随访115个月，HER2阳性筛查间期癌与HER2阳性筛查检出癌相比，10年无浸润病变生存率较低（75.0%比93.8%，P = 0.003）。对年龄、肿瘤分级、Ki-67增殖指数、激素受体状态等影响预后的因素进行校正后，筛查间期检出HER2阳性癌的浸润病变风险高5.3倍（P = 0.0074）。

Prognostic impact of interval breast cancer detection in women with pT1a N0M0 breast cancer with HER2-positive status: Results from a multicentre population-based cancer registry study

Eur J Cancer. 2017 Nov 23;88:10-20. [Epub ahead of print]

http://mp.weixin.qq.com/s/ObfDdFouN9JOzNIPmRlVTg

文献来源

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊