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抗抑郁药度洛西汀怎么就跟乳腺癌搭上线了？

2017年11月27日

作者：姜小毛

来源：医脉通肿瘤科

芳香化酶抑制剂(Aromataseinhibitors,AI)是经典的乳腺癌内分泌治疗药物，AI治疗5年可使10年乳腺癌死亡率降低约40％。然而，大约一半的患者出现了芳香化酶抑制剂相关骨关节症状(AIMSS) ，包括关节疼痛和僵硬，20％到30％的患者由于不耐受而早期停止了治疗。

根据一项新的研究，与安慰剂相比，度洛西汀的使用减少了与芳香化酶抑制剂（AI）相关的肌肉骨骼症状（AIMSS）。

度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药，主要用于治疗抑郁症和焦虑，也可以治疗多种慢性疼痛，包括纤维肌痛和慢性肌肉骨骼疼痛。研究者进行了一项随机III期试验，比较度洛西汀（127例）和安慰剂（128例）在绝经后早期乳腺癌接受AI治疗的妇女中的效果，研究结果发表在Journal of Clinical Oncology上。

主要目的

芳香酶抑制剂（AI）治疗早期乳腺癌受限于AI相关的肌肉骨骼症状（AIMSS）。度洛西汀是美国食品和药物管理局批准的用于治疗多种慢性疼痛疾病的药物。我们假设用度洛西汀治疗AIMSS与安慰剂相比会改善关节疼痛。

主要方法

这项随机双盲III期临床试验包括AI治疗的早期乳腺癌绝经后妇女，平均关节疼痛评分≥10分，自开始AI治疗后出现或恶化。299名患者被随机分配到度洛西汀（127名）组或安慰剂组（128名）1：1,共13周。

患者的中位年龄为60岁，大多数为白人（86％），并且大部分具有0（68％）的ECOG表现状态。自我报告的基线疼痛评分在76％的患者中为4-6，在24％中为7-10。大部分人群（64％）接受AI治疗不到1年; 28％的人已经接受了1至2年的AI，2至3年的9％。

主要终点是12周时的平均关节疼痛评分，使用多变量线性混合模型进行检查，调整分层因素（基线疼痛评分为4?6v7?10，之前使用紫杉烷）。平均疼痛的临床显着变化定义为从基线降低≥2点。

主要结果

接受度洛西汀治疗的患者平均关节疼痛评分比安慰剂组平均低0.82分（95％CI，-1.24至-0.40; P = 0.0002）（见图1）。在2至12周的每个时间点观察到平均疼痛评分的显着降低（见图2）。在最严重的关节疼痛，关节僵硬，疼痛干扰和功能方面观察到类似的模式。度洛西汀治疗组任何级别的不良事件发生率均高于对照组（78％vs 50％）; 3级不良事件的发生率相似。度洛西汀最常见的不良事件包括疲劳，恶心，口干和头痛。

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图1 随着时间的推移，平均疼痛评分的变化

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图2 按时间点平均疼痛评分至少改善2分的患者百分比

主要结论

度洛西汀治疗AIMSS在早期乳腺癌患者中优于安慰剂，尽管其可能导致低等级的毒性反应。

小结

在这项大规模的随机双盲临床试验中，AIMSS患者出现中度至重度关节疼痛或僵硬度，度洛西汀治疗组患者的平均关节疼痛程度在接受治疗的12周内比安慰剂组降低更多。度洛西汀治疗的患者中有一半以上在2周内达到了临床试验中测量和疼痛评估倡议所定义的疼痛临床意义改善，三分之二的患者在6周内达到了这一目标，还报告了患者关节僵硬也有所改善。尽管度洛西汀的疼痛改善与低级AE的风险增加相关，但两组之间的严重AE没有统计学差异，度洛西汀组71％的患者报告治疗有益或者有限AE。

AIMSS的病因尚不清楚。最主要的假设是，由于AI活性导致雌激素耗竭从而引发肌肉骨骼症状。度洛西汀是一种SNRI，虽然其治疗疼痛的作用机制尚不清楚，但对治疗抑郁症和慢性疼痛病症有益，需要更多的研究来调查与CN治疗相关的潜在机制，AI治疗的遗传和炎症效应以及度洛西汀对这些效应的消除。尽管度洛西汀是一种抗抑郁药，但在这项试验中没有观察到抑郁评分的改变，这可能是由于排除了需要抗抑郁药物治疗的抑郁症患者。

作者总结说：“考虑到接受AI治疗的患者难以忍受的骨骼肌肉毒性的高发生率，以及缺乏证据证明有益的干预措施，这项试验为AIMSS患者找到了新的治疗方案。研究结果支持在有症状的患者中考虑短剂量度洛西汀，以评估AIMSS的改善和度洛西汀的耐受性。”

参考文献

Randomized, Multicenter, Placebo-Controlled Clinical Trial of Duloxetine Versus Placebo for Aromatase Inhibitor–Associated Arthralgias in Early-Stage Breast Cancer: SWOG S1202.J Clin Oncol. 2017 Nov 14:JCO2017746651.

责任编辑：肿瘤资讯-Ruby