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美国FDA授予Lynparza治疗转移性乳腺癌优先审评资格

2017年10月24日

来源：肿瘤资讯

－Lynparza有望为生殖系BRCA突变且HER2阴性的转移性乳腺癌患者提供新的治疗方案

－这是PARP抑制剂在卵巢癌领域之外首次递交上市申请

2017年10月18日，阿斯利康公司与默沙东公司联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Lynparza（奥拉帕利）片剂的补充新药申请（sNDA）,用于治疗生殖系BRCA基因突变（gBRCAm）、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。该项申请已被授予优先审评资格，预计将于2018年第一季度获得批准。

这是PARP抑制剂在卵巢癌领域之外的首个上市申请，也是Lynparza在美国的第三个适应症申请。这项补充新药申请基于OlympiAD三期临床试验的阳性结果，相关内容已发表于《新英格兰医学杂志》。

Lynparza胶囊制剂于2014年12月首次获批，也是首个获批的PARP抑制剂。获批至今，Lynparza已被用于治疗3000多名晚期卵巢癌患者。目前，Lynparza片剂正在开展针对包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种肿瘤的临床研究。

关于OlympiAD研究

OlympiAD是一项随机，开放，多中心三期临床研究，用于评估奥拉帕利（300mg片剂每日口服两次）对比“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨、艾瑞布林）的有效性和安全性。该试验共入组302名存在预示为有害或疑似有害的生殖系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。欧洲、亚洲、北美洲和南美洲的19个国家参加了这项全球临床研究。

关于Lynparza（奥拉帕利）

Lynparza是美国食品药品监督管理局批准的首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可能利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）的途径缺陷，杀死癌细胞。相关体外研究已显示，由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。基于Lynparza，阿斯利康公司针对癌症细胞中的DDR机制，正在研发一系列行业领先的潜在新药。

关于转移性乳腺癌

2012年至2014年的相关数据显示，美国约有八分之一的女性将被诊断患有乳腺癌。这些数据意味着，2017年将有超过25万确诊的女性乳腺癌患者。在过去的30年里，尽管治疗方法不断涌现，但是转移性乳腺癌目前尚无法治愈，患者群体的五年相对生存率仅为26.9％。因此，目前治疗的主要目的是尽可能地减缓疾病进展，并改善或至少维持患者的生活质量。

关于生殖系BRCA基因突变

BRCA1和BRCA2是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损DNA将有可能无法正确修复。因此，细胞将更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。

阿斯利康与默沙东的肿瘤战略合作

2017年7月27日，阿斯利康和默沙东公司宣布，在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，双方将共同对阿斯利康的全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利，以及潜力新药MEK抑制剂selumetinib就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。本次战略合作是基于有越来越多的科学证据表明PARP及MEK抑制剂与PD-L1/PD-1抑制剂的联合疗法能治疗多种类型的肿瘤，并旨在最大化奥拉帕利成为联合治疗的首选核心药物的潜力。通过合作，双方将共同开发并商业化奥拉帕利和selumetinib单药治疗及其他潜在药物的联合疗法，并独立开发并商业化进行奥拉帕利和selumetinib与各自公司的PD-1/PD-L1的联合疗法。

参考文献

1. National Cancer Institute. Cancer Fact Sheet: Female Breast Cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html Last accessed October 2017

2. American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2015-2016. Available Online. Accessed October 2017.

3. American Cancer Society. Managing Cancer as a Chronic Illness. Available Online. Accessed October 2017.

4. National Cancer Institute. BRCA1 and BRCA2: Cancer Risk and Genetic Testing. Available Online. Accessed October 2017.