第3次年轻乳腺癌国际共识会议于2016年11月在瑞士卢加诺召开，会议由欧洲肿瘤学院（ESO）和欧洲临床肿瘤学会（ESMO）共同主办。本次会议纳入了新的证据，对年轻（≤40岁）女性乳腺癌管理的共识推荐意见进行了更新，并确定了研究重点领域。近期，这一更新版本的共识在《The Breast》杂志正式刊出。
简介
女性在40岁前的累积乳腺癌患病风险较低，为0.40-0.45%，因此年轻女性乳腺癌（定义为≤40岁）是一类罕见疾病，在发达国家占乳腺癌总体人群的比例小于7%。年轻女性乳腺癌患者相比老年患者，病死率更高，患者诊断时多为三阴性或HER2阳性乳腺癌。既往对于年轻女性乳腺癌患者的研究较少，在治疗过程中，患者常常仅仅因为年龄因素，而接受了过度治疗。本次会议纳入了新的证据，在BY2的基础上进行了更新。
本文证据分级体系（未分级声明为专家组意见）
1A：强推荐意见，质量证据高。
1B：强推荐意见，质量证据中等。
1C：强推荐意见，质量证据低。
2A：弱推荐意见，质量证据高。
2B：弱推荐意见，质量证据中等。
2C：弱推荐意见，质量证据低。
BCY3指南共列出74条推荐，其中第1-45条推荐仅在BCY1和BCY2声明基础上进行了少量更新或无更新。以下列出从46条开始的更新和新增意见。
更新的BCY2声明
一般推荐意见
46、由于许多具体问题与年轻有关，高度推荐将个体化心理社会支持、基因易感（遗传倾向）咨询、生育能力、性健康、社会经济影响作为个体化治疗计划的一部分。应建立并推广患者支持小组。应以明白、符合人文的方式促进公开讨论和共同决策，鼓励患者积极参与癌症治疗（专家意见，100%赞成）。
遗传咨询与检测
47、要检测的基因取决于患者个人和家庭史。虽然BRCA1/2是最常见突变的基因，但如果遗传学家或遗传咨询师认为合适，还可考虑其他中高外显率基因。强烈鼓励发展有质量保证的遗传咨询服务（专家意见，94%赞成）。
筛查、诊断、分期影像学检查和随访
48、对于BRCA1/2突变携带者、其他根据家族史或携带其他基因（例如p53、PALB2、CHEK2、ATM）易感突变的高风险人群、或由于个人放疗史而风险增加者，推荐每年使用MRI和乳腺钼靶±超声进行监测（IIA，未投票）。
49、对于尚未接受输卵管卵巢切除术的BRCA1/2突变和其他癌症易感基因携带者（例如RAD51C、p53、BRIP1），建议每六个月进行一次妇科监测，从30岁或比家属妇科恶性肿瘤最早确诊年龄提前5年开始，以较早者为准（专家意见，未投票）。
早期乳腺癌局部区域治疗
50、低分割放疗的适应证和疗程原则上与其他年龄组患者相同，尚需研究长期毒性数据（IB，76.5%赞成，23.5%弃权）。
51、淋巴结放疗的适应证和范围与其他年龄组相同（IB，82.4%赞成，17.6%弃权）。
52、辅助放疗的适应证与老年患者相同，有数据支持年轻女性乳房切除术后接受放疗有获益（IB，未投票）。
全身辅助治疗
53、现有数据表明，在临床和病理特征良好（包括现有基因谱低表达）的高度选择情况下，对于非常年轻（诊断时≤35岁）、低风险的雌激素受体阳性女性，可以考虑免去辅助化疗（专家意见，88.2%赞成，11.8%弃权）。
种系高外显率基因突变患者
54、对于无症状BRCA1/2突变携带者和乳腺癌生存者，应从35岁开始讨论降低风险的输卵管卵巢切除术，只要该女性已经完成家庭（生育）计划。对于BRCA1突变携带者，推荐35～40岁进行输卵管卵巢切除术，对于40岁左右的BRCA2突变携带者，始终尊重患者的意愿并考虑家族史。对于其他高外显率突变，降低风险的输卵管卵巢切除术的适应证和时机应遵循现有的国际、国内指南（专家意见，82.4%赞成，11.6%弃权）。
晚期乳腺癌
55、BCY专家组认可ABC3指南对于既往接受过蒽环类±紫杉类（新）辅助和/或转移治疗的晚期三阴性乳腺癌患者（无论BRCA状态如何），卡铂与多西他赛相比，有效性相似且毒性较低，因此是一个重要的治疗选择（IIB）。需要进一步开展精心设计的前瞻随机研究，评估铂类药物对BRCA1/2突变相关晚期乳腺癌人群的作用（专家意见，100%赞成）。
BCY3新增声明
一般推荐意见
56、对于年轻女性，应开发创新和结构化的沟通和支持工具（例如：在线项目、网络干预）并进行科学验证，以不同语言传播。这将帮助年轻患者克服障碍获取支持，例如儿童和家庭护理、工作时间表、距离问题（专家意见，100%赞成）。
57、需要对年龄特定的肿瘤特征进行系统研究，特别是多基因表达谱和突变状态的预后和预测作用，以确定特定基因组变异，为个体化治疗做准备（专家意见，94%赞成）。
遗传咨询与检测
58、当怀疑遗传性综合征且尚未确定BRCA1/2突变时，可考虑进行多基因检测。应以高质量的国内国际指南指导临床实践。由于商品化的多基因检测较多，选择特定组合和有质量控制的实验室进行检测至关重要（专家意见，94%赞成）。
59、多基因检测检出中等风险基因的临床意义（包括风险评定、筛查和预防推荐意见）尚不明确，需要在检测前后的咨询时明确告知患者（专家意见，88%赞成）。
60、需要通过研究进一步探索体细胞BRCA1/2突变对乳腺肿瘤的治疗意义，然后才能用于常规临床实践（专家意见，88%赞成）。
61、突变携带者和高风险个体的多学科管理应由专科医院提供（专家意见，94%赞成）。
筛查、诊断、分期影像学检查和随访
62、尚无关于数字化乳腺断层机专门用于年轻女性的研究数据，其使用和适应证与其他年龄组相同（专家意见，82%赞成）。
63、应研究年轻女性风险相关早期检测和监测工具（专家意见，88%赞成）。
全身（新）辅助治疗
64、对于接受卵巢抑制的年轻女性，可考虑使用双膦酸盐辅助治疗，但是年轻女性的数据有限，将来对后代的影响未知（IB，56%赞成，6%弃权，38%未投票）。
65、当决定是否对激素受体阳性早期乳腺癌年轻女性进行辅助化疗时，需要考虑诸多因素，包括患者的肿瘤特征以及基因表达检测（如果可行），需要进一步进行此类患者的研究。商业化的基因表达检测在年轻女性患者中，尚未进行广泛研究。现有预测该年龄组的激素受体阳性的乳腺癌患者，在内分泌治疗基础上联合化疗，是否有额外获益，数据较少（专家意见，88%赞成）。
66、对于经过严格选择的，淋巴结阴性的HER2阳性小肿瘤年轻患者，如同其他年龄组患者，可讨论给予12周无蒽环类的每周紫杉醇＋曲妥珠单抗方案（专家意见，65%赞成）。
67、对于HER2阳性乳腺癌年轻女性，帕妥珠单抗（新）辅助治疗，与目前用于老年患者的标准一致（IB，56%赞成，6%弃权，38%未投票）。
68、对于TNBC或BRCA相关肿瘤患者，加入铂类药物可提高pCR率，可考虑用于新辅助化疗。关于pCR增高对长期结局影响的数据并无定论。铂类衍生物对生育能力的潜在影响和毒性增加，可能影响全身治疗的标准疗程和剂量，需要明确告知患者（IIA，77%赞成）。
69、对于标准新辅助治疗后未达pCR的TNBC患者，不推荐常规加用辅助化疗（如卡培他滨或CTX＋MTX节拍化疗）；然而，如同其他年龄组患者，对于经过严格选择的年轻患者可以考虑（IIB，65%赞成）。
70、铂类衍生物用于辅助治疗的缺乏数据，故不推荐（专家意见，65%赞成）。
新辅助治疗后的局部区域治疗
71、新辅助化疗后的最佳局部区域治疗仍有争议，不应根据年龄进行决策（专家意见，82%赞成）。
72、突变状态应作为个体化决策步骤的一部分，由于可能带来潜在长期的后遗症和并发症，应予患者足够的时间讨论不同的选择，并给予充分心理支持（专家意见，88%赞成）。
73、大多激素受体阳性的晚期乳腺癌研究不包括绝经前女性。尽管如此，我们推荐雌激素受体阳性的年轻晚期乳腺癌接受卵巢抑制或切除，同时接受与绝经后女性相同方式的治疗，使用内分泌药物和靶向疗法，例如芳香酶抑制剂或氟维司群＋CDK4/6抑制剂或依西美坦＋依维莫司。将来应设计同时允许绝经前和绝经后女性入组的研究，探索内分泌或内分泌＋生物学新方法（IA，94%赞成）。
74、奥拉帕利（奥拉帕尼）单药治疗可被考虑用于有胚系BRCA突变的晚期乳腺癌早期治疗（IB，56%赞成，6%弃权，38%未投票）。
支持治疗与随访
75、乳腺癌年轻女性发生心理困扰的风险较高，应定期评估患者的困扰和心理需求，并提供心理治疗，应将其纳入常规癌症治疗和随访。如有必要，应及时提供以配偶为基础的心理干预，同事和家人也应尽早参与（IIB，100%赞成）。
ESO-ESMO 3rd international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY3) . The Breast 35 (2017) 203e217
苏公网安备32059002004080号
