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冰与火之歌：冷冻疗法有效预防紫杉醇相关神经病变

2017年10月20日

编译：Aries

来源：肿瘤资讯

紫杉类药物已成为乳腺癌化疗方案中主要药物之一，疗效显著的同时神经相关毒副反应严重降低患者生活质量。目前尚无明确有效的预防或治疗手段。该日本的前瞻性自身对照小样本研究结果为解决这个带来一线曙光。

摘要

背景：化疗相关周围神经病变（CIPN）是紫杉类抗肿瘤药物一种与剂量相关的毒副反应。本研究前瞻性评估了冷冻疗法对CIPN的预防效果。

方法：接受紫杉醇周疗（80mg/m2）的乳腺癌患者惯用肢体穿戴冰袜和冰手套90分钟（包括整个滴药过程）。对比有无穿戴冰袜套的双侧肢体症状。主要终点是对比紫杉醇累计剂量960mg/m2时和治疗前单丝测试中触觉敏感性的变化。同时评估热感觉缺失、主观症状（患者神经病变问卷PNQ）、操作灵巧性、CIPN出现时长、PNQ风险比。

结果：40名入组病人中4名病人未达到累计剂量（原因包括肺炎、严重疲倦、严重肝功能不全、黄斑水肿）。剩余36名病人并未因冷冻不耐受退出。干预肢体侧相对于对侧肢体，临床及统计学上的主观和客观CIPN发生率显著降低。

结论：冷冻疗法能有效预防CIPN主观及客观症状以及改善CIPN引起的感觉活动受限。

介绍

CIPN常见于紫杉类及铂类化疗方案，可降低患者的生存质量，导致延迟化疗、药物减量或治疗终止。67%-80%的患者报道在使用紫杉醇治疗后一年仍存在CIPN麻木症状。局部降温治疗（冷冻疗法）可通过减少血流灌注降低化疗相关并发症。回顾性分析显示冰手套和冰袜可降低多西他赛相关的周围神经病变发生率。该前瞻性自身对照研究旨在通过客观、主观及功能评估等多个维度指标探讨冷冻疗法对紫杉醇相关CIPN的预防和治疗效果。

方法

患者在紫杉醇给药前15分钟至给药后15分钟内惯用手脚一直穿戴冰手套和冰袜（共90分钟），冰手套在头45分钟后更换。惯用优势侧手脚作对照。当累计剂量达960mg/m2（新辅助及辅助紫杉醇周疗的推荐剂量）时评估CIPN症状。

纳入标准：计划紫杉醇周疗（80mg/m2持续1小时）12个周期（累计剂量960mg/m2）、ECOG评分0-1，签署知情同意书；

排除标准：≥2级周围感觉/运动神经病变、≥2级神经痛或水肿、肿瘤骨、软组织或手足皮肤转移、雷诺综合征、手指或脚趾缺如、周围动脉缺血、手足综合征等

结局指标：

主要指标：触觉障碍（单丝试验）；

次要指标：热感障碍（热刺激仪，主观症状）；振动觉障碍（C128Hz音叉，主观症状）；操作灵巧度（grooved pegboard测试，主观症状）；病人报告症状（PNQ，主观症状）；冷冻疗法耐受度；电生理指标；药物动力学

结果

疗法耐受度：无病人因不耐受冷退出，最常见的不良反应包括疼痛（8.2%）、感觉异常（0.4%）、冷感(4.2%)。以上不良反应在治疗过程中或之后随即缓解。

主要指标：干预侧的手足触觉障碍临床及统计学上发生率显著低于对侧。

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次要指标：

主观症状指标：

干预侧的冷热感觉异常发生率（临床及统计学）显著低于对侧，但冷感觉的差异性无统计学意义。

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干预侧的振动感觉异常低于对侧但差异性无统计学意义

干预测的操作速度明显比对侧快。两侧手足神经的电生理学指标无统计学差异。

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主观症状指标：

冷冻疗法可降低严重CIPN的发生率并延缓CIPN的出现。

CIPN风险因素：高剂量密度组（平均75.0±4.8mg/m2/wk）出现CIPN症状早于低剂量密度组(56.6±7.0mg/m2/wk)。

讨论

我们的研究结果显示冷冻疗法可有效减少病人报告主观症状，消灭客观体征（触觉及热感觉障碍），预防CIPN，延缓紫杉醇化疗期间CIPN的主观症状。既往研究显示利用外科手套的按压疗法可适当预防白蛋白紫杉醇3周疗法引起的≥2级感觉/运动周围神经病变。其原理与冷冻疗法类似，就是在紫杉醇滴注期间收缩血管降低药物对神经系统的影响。此外，冷冻疗可能还通过低温降低紫杉醇的摄取从而减少对神经元或机械传导的损伤，进而降低CIPN发生率。

结论

冷冻疗法在不影响疗效的同时简单、安全、有效的预防紫杉醇相关CIPN。

同期评述

CIPN是个严重的临床问题，目前除了避免使用紫杉醇或减量，无明确的有效治疗方法。虽然此研究表明冷冻疗法可预防CIPN，但仍需更多数据支持。另外一个更大型的研究（ACCRU试验）目前已完成入组，旨在评估局部冷冻疗法缓解CIPN疼痛或紫杉醇相关急性疼痛综合征的疗效，并将会在2018年的ASCO会议上报道，让我拭目以待。

点评：

冷冻疗法目前逐渐成为预防和治疗化疗相关副反应的有效治疗手段。如冰帽现已被证明能显著降低化疗引起的脱发发生率并在国外临床中投入使用。化疗相关毒副反应严重影响患者的生活质量，打击他们治疗的信心，降低依从性，因此临床中应引起足够重视。

参考文献

https://academic.oup.com/jnci/article/doi/10.1093/jnci/djx178/4443215/Effects-of-Cryotherapy-on-Objective-and-Subjective

https://www.medscape.com/viewarticle/886939

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编