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辅助OFS+AI/TAM改善绝经前激素受体阳性早期乳腺癌总生存 ——2017 ESMO大会真实世界研究热点追踪

2017年09月22日

来源：肿瘤资讯

2014年发布的SOFT/TEXT研究结果证实，与他莫昔芬（TAM）——标准辅助内分泌治疗相比，卵巢功能抑制+他莫昔芬/芳香化酶抑制剂（OFS+TAM/AI）能在TAM治疗的基础上进一步延长较高危患者的无疾病生存（Disease free survival，DFS），因此确立OFS+TAM/AI的标准治疗地位。但是，辅助OFS+AI/TAM是否能进一步改善总生存（Overall survival, OS），使患者获得更大的获益，目前仍然不清楚。2017年ESMO大会，一项来自葡萄牙的真实世界研究（181P-Use and effectiveness of adjuvant ovarian function suppression (OFS) in premenopausal women with early breast cancer）发现，辅助OFS+AI/TAM能改善绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的OS ，在真实世界中再次证明辅助OFS+TAM/AI的疗效优越性。

研究介绍

这是一项回顾性队列研究，纳入了2006年-2015年期间诊断为HR+的绝经前乳腺癌（临床Ⅰ-Ⅲ）患者共1717例，其中有294例患者接受了OFS+AI/TAM的治疗，另外1423例患者没有接受OFS的治疗。接受OFS治疗组中，有261 (88.8%) 例患者接受了OFS+TAM的治疗，33 (11.2%)例接受了OFS+AI的治疗.研究的主要终点是OS，次要终点是OFS的使用情况分析。

总生存结果

中位随访38.3个月（IQR，19.6-66.4mo），共有88例患者死亡，其中OFS+AI/TAM组有11例（3.6%），没有接受OFS 组有77例（5.3%）。OFS+AI/TAM组5年生存率为95.3%（95% CI 89.7 – 97.9），没有接受OFS 组为93.2%(95% CI 90.8 – 94.9%)。绝对生存获益为2.1%，校正后的HR为0.44 （95%CI 0.19-0.96；p=0.04）（图1）。通过倾向得分匹配法（1:1），共匹配500例患者，结果显示(图2)，OFS+AI/TAM组的5年生存率为95.4%（95%CI 89.0-98.2%），而未接受OFS组为86.7%（95%CI 78.1-92.1%），HR为0.38 （95%CI 0.17-0.86；p=0.021），OFS+AI/TAM治疗显著降低患者死亡风险。

图1 总体人群总生存

图2 倾向评分匹配（1:1）队列

OFS的使用情况分析

OFS+AI/TAM治疗组与没有给予OFS的治疗组相比，给予OFS治疗的患者有以下特征：更年轻（＜40岁的患者比例为71.8% vs 22.9%，表1），分化程度更低（组织学3级的比例分别为24.8% vs. 16.4%），更多的接受了（新）辅助化疗（78.9% vs. 72.7%）。

表1 根据不同内分泌治疗组分布的人口学，临床病理特征以及治疗分布

研究结论

OFS+AI/TAM与不接受OFS治疗的患者相比降低了50%的死亡风险，5年生存绝对获益为2.1%。

刘强教授点评

刘强

教授

中山大学孙逸仙纪念医院普外科主任、乳腺肿瘤中心主任
乳腺外科主任、教授、研究员、博士生导师
美国临床肿瘤学会ASCO会员
美国癌症研究协会AACR会员
中国国家自然科学基金委的评审人
中国普通外科杂志的编委
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省医学会乳腺病分会副主任委员
广东省健康管理学会乳腺病分会副主任委员

卵巢功能抑制是绝经前乳腺癌的重要内分泌治疗方法，在辅助内分泌治疗中的地位曲折变迁。直到2014年，SOFT/TEXT研究结果发布，证实OFS+AI/TAM相比于TAM 能使HR+绝经前的较高风险的患者进一步延长DFS，使之成为标准辅助内分泌治疗方案之一，在绝经前激素受体阳性的早期较高危患者中迅速得到广泛使用。但是，辅助OFS+AI/TAM是否能在TAM的基础上进一步取得OS的获益，一直是关注的重点和热点。这项来自葡萄牙的研究，采用真实世界的回顾性队列研究，尝试回答这一问题。结果，我们可以看到，OFS+AI/TAM与没有接受OFS的患者相比，显著降低患者死亡风险达50%，绝对获益达2.1%。再次肯定了辅助OFS+AI/TAM治疗的疗效。

这项研究还尝试对影响医生处方OFS的因素进行分析，以希望找寻到OFS的获益人群。结果发现，年轻（＜40岁）是其中最为重要的影响因素。SOFT研究中也有相似的发现，但是，我们同时可以发现的是，不管是SOFT研究还是本项研究，年轻患者的复发风险更高，如肿瘤更大、阳性淋巴结数量更多、组织学分级越高等。因此，我认为，辅助OFS的获益人群选择应根据患者的临床病理特征综合评估，年轻、肿瘤大小、阳性淋巴结数量、组织学分级都是重要的影响因素。

随着医学科学的快速发展，对医疗卫生循证决策需求的增加，近年来真实世界的研究日益成为关注的焦点。真实世界研究的优势在于扩大了样本的代表性,更全面反映治疗方案对实际人群的影响,弥补了随机对照临床研究结果外推性欠佳的不足。本研究就是一项回顾性的真实世界研究，但其也存在一些明显的不足之处：虽然样本量达到近2000例的患者，但其中接受OFS治疗的患者只有294例;对于HR+的人群，中位38个月的随访时间过短，并且缺乏肿瘤特异性死亡的数据。同时，由于仅收集了多个研究中心的数据，也可能由于对患者的选择性偏移而影响结果的代表性。尽管本研究存在一些局限性，但是，这一研究结果仍具有重要的参考价值，同时，这一研究方法也值得我们在探索新的临床治疗方案中进一步推广和运用。