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【JOO乳腺癌文献荟萃018】mtDNA低蒽环类获益好| CDK4/6抑制剂触发抗肿瘤免疫反应|围术期COX-2抑制剂及β肾上腺素能阻断剂联合降低术后复发及转移风险

2017年08月23日
主编:Aries
来源:肿瘤资讯

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【Clin Cancer Res】肿瘤线粒体DNA含量低预示蒽环类化疗方案效果好

蒽环类药物可以破坏肿瘤细胞的线粒体,该研究假设线粒体DNA(mtDNA)含量低的肿瘤更容易被蒽环类化疗方案杀伤。通过检测174名接受辅助化疗的淋巴结阳性乳腺癌患者及121名化疗为一线治疗的晚期乳腺癌患者的肿瘤标本。两组患者接受蒽环类化疗方案(CAF/CEF)或CMF。结果提示,mtDNA低的患者治疗效果更好,而且仅见于CAF/CEF组。COX多因素分析显示与CAF/CEF方案高mtDNA患者相比,CAF/CEF方案低mtDNA患者的无远处转移生存率和无进展生存率更高。类似相关性并未见于CMF患者。因此,低mtDNA患者更能从蒽环类方案获益。

Low Tumor Mitochondrial DNA Content Is Associated with Better Outcome in Breast Cancer Patients Receiving Anthracycline-Based Chemotherapy.

Clin Cancer Res 2017 Aug 15;23(16):4735-4743

http://paper.medlive.cn/literature/2534496

【Nature】CDK4/6抑制剂可触发抗肿瘤免疫反应

该研究首先利用乳腺癌及其他实体瘤小鼠模型,发现阿本昔布既可诱导肿瘤细胞周期停滞又可促进抗肿瘤免疫。随后该研究利用NeoPalAna试验(palbociclib+阿那曲唑新辅助治疗ER+乳腺癌患者的临床研究)中的连续活检标本分析证实CDK4/6抑制剂通过激活杀伤性T淋巴细胞以及减少调节性T淋巴细胞增强抗肿瘤免疫反应。此外,CDK4/6抑制剂还可引起DNA甲基转移酶活性降低。以上的作用机制共同促进细胞毒性T淋巴细胞介导的肿瘤细胞清除,进一步被CDK4/6抑制剂加强,减少肿瘤细胞的免疫逃逸,最终导致乳腺癌细胞生长的停止或逆转。

CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity

Nature. 2017 Aug 16. [Epub ahead of print]

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23465.html?foxtrotcallback=true

【Clin Cancer Res】动物实验表明选择性ER下调剂elacestrant具有抗肿瘤效果

该研究利用多个ER+乳腺癌动物模型,旨在评估口服elacestrant(RAD1901)单药及联合palbociclib或依维莫司的疗效。结果显示elacestrant可以诱导ER降解,抑制ER介导的信号通路及ER+乳腺癌细胞株生长。Elacestrant联合palbociclib或依维莫司疗效更佳。在具有ESR1突变的肿瘤细胞中,elacestrant单药或联合用药均显示出较强的抗肿瘤效果。因此,elacestrant对于早期或晚期ER+乳腺癌患者具有临床应用前景。

Elacestrant (RAD1901), a Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD), Has Antitumor Activity in Multiple ER+ Breast Cancer Patient-derived Xenograft Models

Clin Cancer Res 2017 Aug 15;23(16):4793-4804

http://paper.medlive.cn/literature/2487197

【Clin Cancer Res】围术期COX-2抑制剂及β肾上腺素能阻断剂联合使用可降低乳腺癌术后复发及转移风险

有研究表明围术期儿茶酚胺及前列腺素的过量释放可促进肿瘤转移,降低无病生存。该研究基于此,设计了随机安慰剂对照的II期临床试验,38名早期乳腺癌患者在术前5天起接受为期11天的普萘洛尔+依托度酸的联合治疗,对切除的肿瘤标本及连续血液标本进行转移相关生物标记物的检测。结果显示,组间的不良事件发生率无统计学差异。然而,联合治疗显著降低了上皮-基质转化、促转移/促炎症转录因子活性以及肿瘤浸润单核细胞数量,同时增加了肿瘤浸润B细胞。此外,药物治疗还可以显著消除围术期一系列炎症因子、肿瘤免疫因子水平的变化。因此,围术期COX-2和β肾上腺素能信号通路的阻断可安全有效的抑制早期乳腺癌转移及复发相关的多种细胞及分子通路。

Perioperative COX-2 and β-Adrenergic Blockade Improves Metastatic Biomarkers in Breast Cancer Patients in a Phase-II Randomized Trial

Clin Cancer Res 2017 Aug 15;23(16):4651-4661

http://paper.medlive.cn/literature/2493036

文献来源

所收录文章来自于《NEJM》、《Lancet》《JCO》、《Annal of Oncology》等知名期刊