首页 > 文章详情

真实世界研究（RWR） | 江泽飞教授看Tras在中国乳腺癌中的临床应用及生存获益

2017年08月16日

编译：坎日

来源：肿瘤资讯

8月10号，TheOncologist在线发表了中国人明解放军307医院江泽飞教授领衔的一项RWR研究。该研究探究了不同地理区域内，曲妥珠单抗的使用差别情况以及滥用情况。同时考察了在经济欠发达地区，早期乳腺癌（EBC）及转移性乳腺癌（MBC）中曲妥珠单抗的生存获益情况。

江泽飞

教授

北京医学会乳腺疾病分会主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会主任委员
北京医学奖励基金会精准医学专家委员会主任委员
St.Gallen国际乳腺癌诊疗共识专家团成员
307医院乳腺肿瘤科主任

背景及方法

由于曲妥珠单抗（Tras）的高价位及我国居民的低收入，抗HER2治疗的实际供求已成为一种矛盾。且这种矛盾在全世界广泛存在。

该RWR研究数据来源于中国东部11个城市的13所医院，为2010-2015年间在院接受了至少4次全身治疗的HER2阳性浸润性乳腺癌患者。早期乳腺癌（EBC）必须是接受了手术治疗的患者（保乳或乳房切除）。

为了阐述医疗保险及经济状况对Tras使用的巨大影响，课题组将患者地域分为了四个层次：人均国民生产总值>$15000元（经济发达地区）且Tras纳入医保；人均国民生产总值>$15000元但Tras未纳入医保，人均国民生产总值<$15000元（经济欠发达地区）但Tras纳入医保；人均国民生产总值<$15000元且Tras未纳入医保。

首要结局指标为是否接受了Tras治疗，即EBC组或MBC组在诊断后任何时间接受Tras治疗至少2周期。次要结局指标是DFS及PFS。以Pearson’s检验将不同时间段及不同区域的Tras的使用情况进行了对比。

采用kaplan-meier生存分析及Cox比例风险模型回归分析评估了不同分组间Tras一线使用情况、DFS及PFS的HR值及其95%CI（confidence index）。P值<0.05认为有统计学意义。统计软件为SAS 9.4版。

结果

该研究共有1139份病例纳入分析，其中57.8%的患者接受了手术治疗。所有病例中，共有732例患者出现了转移，其中122名诊断时即是IV期患者。转移患者中有720例接受了挽救性治疗。

在EBC组，412（40.5%）位患者使用了Tras，其中54.9%（226/412）的患者治疗期间停用Tras。EBC组Tras中位使用时间为12个月。在转移性乳腺癌（MBC）组，Tras总体使用率72.9%，中位使用时间10个月。

在疾病早期，资源丰富地区（经济发达且Tras纳入医保）患者较资源有限地区（经济欠发达且Tras未纳入医保）患者更有可能接受Tras治疗(Tras使用率分别是： 37.3% vs. 13.0%)；在转移性疾病阶段情况也是如此(Tras使用率分别是：87.5% vs. 42.3%)。即使在资源丰富地区内部的不同地区之间，Tras使用情况也存在巨大差异。在EBC患者中，资源丰富地区，Tras使用率最高地区达66.0%（35/53），是使用率最低地区的4.8倍。

描述性分析显示，接受过Tras治疗的患者，疾病转移后存在Tras不合理使用的情况（不合理使用的定义是在疾病的整个治疗过程中没有使用Tras治疗，或在疾病进展2次后依然在使用Tras治疗）。

资源丰富区域（广州、南京、北京），即使在患者疾病进展2次后仍会使用Tras，最高比例达到17.9%（7/39）。这些区域仅有不到10%的患者在整个治疗期间从未接受过Tras治疗。相反的，在资源有限区域，在整个治疗期间从未接受过Tras治疗的比例大于40%（长沙、郑州、沈阳），而接受Tras治疗的患者不到10%。杭州由于Tras进入医保的时间较短，有13.8%的患者从未使用过Tras，疾病2次进展后仍继续使用者占2.2%（1/14）。

该研究分析了2008-2015年间诊断为EBC的患者的Tras疗效与长期生存的相关性，以及Tras一线挽救性治疗与长期生存的相关性。在这期间，883例EBC病例中有505例出现疾病进展。相对于未采用Tras治疗者，EBC患者应用Tras治疗显著改善了DFP（disease-free progression）（中位生存：30m vs 21月，HR=0.609,95% CI：0.505-0.744）。发生疾病转移后，Tras一线挽救性治疗的PFS亦得到明显改善（13m vs 7m,HR=50.541, 95% CI: 0.418–0.606）。

598位初始诊断为M0期，但最后进展为MBC的患者，在疾病早期阶段（M0期）未接受Tras治疗的有496位，其中位DFS为24个月，疾病转移后一线初次使用Tras治疗后能显著改善PFS（14m vs 8m，HR=0.493，95%CI:0.372-0.576）。接受联合Tras方案治疗的EBC患者（n=122），进行Tras治疗的中位时间是12个月，中位DFS是17个月，这部分患者发生疾病转移后，一线再使用Tras治疗相对于未使用Tras治疗，并不能改善PFS（HR=0.878，95% CI:0.506-1.431）。

讨论及总结

这是第一篇有关中国Tras使用情况的RWR研究。中国Tras使用情况存在巨大不平衡性，即使在资源情况相同的区域内部，也存在着显著的地区差异。这些情况应该引起大家对HER2阳性乳腺癌中Tras广泛的使用不足的关注。在资源丰富区域，靶向治疗存在着显著的过度使用。接受Tras治疗的HER2阳性乳腺癌患者，DFS及PFS较未使用者得到显著改善。而且，在疾病早期使用Tras是影响以后治疗选择的关键因素，在疾病早期足量使用Tras的患者，在以后的一线治疗中不能从Tras治疗中获益。因此，研究者强烈建议在Tras治疗后改用其他抗HER2治疗。该RWR研究结果显示，经Tras治疗的患者，其 DFS及PFS结果与重要的随机对照试验（RCT）结果具有可比性，EBC组HR值与RCT结果相似。

该研究的局限性在于：

1.作为一个观察性研究设计，存在一些缺失数据；

2.无法忽视存在选择性偏倚（如地域代表性和仅有住院病人）；

3.有些亚组患者数太少而导致难以得出可靠的结论。

研究者考虑下一步联合更多的医院扩大样本量，更好的理解中国抗HER2治疗现状；探索在Tras治疗后如何优化抗HER2治疗方案，以及探索适合开展其他的抗HER2治疗的情况。

参考文献

TheOncologist2017;22:1–6

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔