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【JOO乳腺癌文献荟萃016】三阴性乳腺癌的新靶向疗法I早期BC中的蒽环地位I Palbociclib+阿那曲唑治疗ER+乳腺癌

2017年08月11日

主编：Aries

来源：肿瘤资讯

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【LANCET ONCO】三阴性乳腺癌的新靶向疗法

AKT又称蛋白激酶B，是通过磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）而被激活的蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶，对细胞的葡萄糖代谢、凋亡、增殖、转录、迁移等多种过程起重要作用。此外，PTEN（磷酸酯酶张力蛋白同源物）可抑制PI3K/AKT通路而发挥抑癌作用。三阴性乳腺癌的PI3K/AKT通路激活率高，故口服AKT抑制剂依帕他塞（ipatasertib）治疗三阴性乳腺癌可能有效。代号LOTUS的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅱ期研究，旨在探讨紫杉醇±依帕他塞一线治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效。中期分析结果显示，与安慰剂组相比，依帕他赛组的中位无进展生存期延长1.3个月，复发风险减少40%。在PTEN低表达人群中，与安慰剂组相比，依帕他赛组的中位无进展生存期延长2.5个月，复发风险减少41%。该研究结果首次证明AKT靶向治疗三阴性乳腺癌有效，因此未来需对依帕他塞治疗三阴性乳腺癌开展进一步研究。

Ipatasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (LOTUS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.

Lancet Oncol. 2017 Aug 8. [Epub ahead of print]

http://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(17)30450-3.pdf

【JCO】早期乳腺癌治疗中蒽环类药物的地位

该研究综合US Oncology Research (USOR) 06-090、NSABP B-46-I/USOR 07132和NSABP B-49三个辅助试验，对比了TC和TaxAC 6周方案的疗效，以无浸润癌生存率（IDFS）为主要研究终点，预设若TC6/TaxAC6的HR值>1.18,则视为TC6疗效比TaxAC6差。结果显示中位随访时间3.3年，共计334IDFS事件，TC6/TaxAC6的HR值=1.202.TC6和TaxAC6 4-IDFS分别为88.2%和90.7%（P=0.04）。因此，对于HER2-高危乳腺癌患者，TaxAC优于TC6。

Anthracyclines in Early Breast Cancer: The ABC Trials-USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology)

J Clin Oncol 2017 Aug 10

http://paper.medlive.cn/literature/2457193

【JCO】TOP2A正常的早期乳腺癌患者中辅助蒽环类药物的地位

该多中心开放三期临床试验，纳入了2012名TOP2A正常且伴有至少一个高危因素的早期乳腺癌患者，随机分配到DC6（多西他赛+环磷酰胺6周疗法）和EC3-D3（表柔比星+环磷酰胺3周序贯多西他赛3周）。EC-D和DC组5年DFS分别为87.9%和88.3%，无统计学差异。肿瘤分级3级患者DC疗效更佳，肿瘤分级1-2级患者EC-D疗效更佳。EC-D的常见不良反应包括口腔炎、肌肉痛、关节痛、呕吐、恶心、乏力和周围神经病变。DC组则为水肿常见。因此，对于TOP2A正常的早期乳腺癌患者辅助蒽环类药物并未增加生存获益。

Adjuvant Cyclophosphamide and Docetaxel With or Without Epirubicin for Early TOP2A-Normal Breast Cancer: DBCG 07-READ, an Open-Label, Phase III, Randomized Trial.

J Clin Oncol 2017 Aug 10

http://paper.medlive.cn/literature/2585368

【Clin Cancer Res】新辅助Palbociclib+阿那曲唑治疗II-III期ER+乳腺癌

该单臂II期新辅助试验(NeoPalAna）纳入II-III期ER+HER2-乳腺癌患者，接受阿那曲唑+palbociclib。治疗前、新辅助治疗第1天（C1D1）、15天（C1D15）、手术时病理活检检测Ki67、基因表达水平及突变情况。主要研究终点为细胞周期完全停顿（CCCA，中心KI67≤2.7%）。加入palbociclib后，CCCA率显著增加，C1D15 vs. C1D1为87%vs.26。该疗效与luminial分型无相关性。PIK3CA通路激活普遍见于不同临床病理特征及突变情况的患者。5周期的palbociclib可以显著降低手术时Ki67增殖指数的反弹。治疗耐药见于非luminial型患者及持续E2F靶基因表达。因此，对于阿那曲唑耐药的早期乳腺癌患者，加入palbociclib可增强抗肿瘤增殖效果，但可能需持续使用维持疗效。

NeoPalAna: Neoadjuvant Palbociclib, a Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor, and Anastrozole for Clinical Stage 2 or 3 Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer

Clin Cancer Res 2017 Aug 1

http://paper.medlive.cn/literature/2452265

文献来源

所收录文章来自于《NEJM》、《Lancet》《JCO》、《Annal of Oncology》等知名期刊