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《CA CANCER J CLIN》肥胖的乳腺癌患者更糟？！

2017年08月03日

编译：陶白

来源：肿瘤资讯

肥胖和乳腺癌之间存在相关性吗？迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心Joyce M. Slingerland博士对此进行了一项综述，在线发表于8月1日的《CA CANCER J CLIN》。综述对肥胖症与乳腺癌发病率和死亡率之间的相关性进行了回顾，同时简要回顾了运动和减重等干预措施与乳腺癌风险和生存期之间的相关性。

介绍：

肥胖症（BMI≥30kg/m2）已经成为全球的公共卫生问题。虽然肥胖症和糖尿病及冠状动脉疾病风险之间的相关性已经众人皆知，但是，肥胖症对癌症发病率、死亡率的影响还知之甚少。肥胖者的脂肪组织可产生炎性细胞因子和炎症介质，从而为促进肿瘤侵袭和转移创造条件。乳腺癌为发达国家中最常见的癌症的死亡原因，理解乳腺癌和肥胖症之间的相关性对公共卫生具有重要意义。这里，研究者回顾了肥胖症与乳腺癌发病率和死亡率之间的相关性，同时简要回顾了运动和减重等干预措施与乳腺癌风险和生存期之间的相关性。

肥胖症与绝经前女性的乳腺癌风险

总体风险

多项研究显示，肥胖症和绝经前女性乳腺癌风险具有负相关性。一项对7项研究（入组了337819例女性和4385例浸润性乳腺癌患者）的汇总分析显示，BMI>31kg/m2与BMI≤21kg/m2相比，BMI和绝经前乳腺癌风险存在负相关性（RR，0.54；95% CI，0.34~0.85）。然而，并不是所有研究都显示出该相关性。一项病例对照研究显示，肥胖症和绝经前乳腺癌风险具有适度的正相关性。此外，纳入了5684例绝经前女性的乳腺癌预防P-1试验显示，肥胖症与较高的该风险相关（HR，1.70；95% CI，1.10~2.63）。2项Meta分析显示，除了亚洲人群，其他人群的BMI与该风险负相关。

绝经前激素受体阴性乳腺癌

不同疾病亚型间，肥胖症对绝经前乳腺癌风险的影响具有广泛差异。两项Meta分析显示，BMI和绝经前雌激素受体（ER）阳性乳腺癌风险负相关，但这仅在西班牙裔和非西班牙裔白种人中适用。一项小型研究显示，BMI和绝经前ER阳性或孕激素受体（PR）阳性乳腺癌风险风险之间的负相关性仅在白人女性中存在（P=0.02），非裔美国人未显示出任何相关性（P=0.89）。

绝经前激素受体阴性乳腺癌

与ER阳性乳腺癌相反，肥胖症与较高的绝经前ER阴性和三阴性（TNBC）乳腺癌风险相关。一项研究显示，BMI和绝经前TNBC风险存在较强的正相关性，而另一项在印度进行的病例对照研究未显示出绝经前ER阴性/PR阴性乳腺癌和TNBC与肥胖症之间存在相关性。

绝经前炎性乳腺癌

乳腺癌监测联盟数据库的一项病例对照研究表明，肥胖症与较高的绝经前炎性乳腺癌风险相关（RR，3.62；95% CI，1.30~10.04）。另一项研究也报道，BMI>26.65kg/m2与该风险增加4倍相关。

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　　图1：绝经前乳腺癌风险与BMI之间的相关性

肥胖症与绝经后女性的乳腺癌风险

总体风险

随着肥胖症的增加，代谢综合征也随之增加，并与较高的绝经后乳腺癌风险相关。大量研究显示，肥胖症与较高的绝经后乳腺癌风险相关。百万妇女研究对包括45037名乳腺癌患者的120万英国50~64岁女性平均随访了5.4年，研究显示，肥胖者绝经后发生乳腺癌的风险将近高30%（RR，1.29；95% CI，1.22~1.36）。另一项对34项研究进行的Meta分析表明，绝经后乳腺癌风险与BMI每增加5kg/m2正相关（RR，1.12；95% CI，1.08~1.16；P <0.0001），然而，该相关性局限于未接受绝经后激素治疗（HT）的女性。

绝经后激素受体阳性乳腺癌

许多前瞻性队列研究和病例对照研究都显示，肥胖症与绝经后激素受体阳性乳腺癌风险最强烈相关，该相关性在亚太女性中比在北美、欧洲和澳洲女性中更大。值得注意的是，绝经后ER阳性/PR阳性乳腺癌风险与肥胖症的正相关性在从未使用HT的女性中最显著。总的来说，大量证据表明，虽然绝经前肥胖症与受体阳性乳腺癌的发生负相关，但是在绝经后女性中，肥胖症是激素受体阳性乳腺癌的风险因素。

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图2：绝经后乳腺癌风险与BMI之间的相关性

绝经后激素受体阴性乳腺癌

肥胖症与ER阴性乳腺癌和TNBC之间的相关性在绝经前和绝经后具有差异。虽然绝经前呈正相关性，但是绝经后，ER阴性乳腺癌和TNBC的风险与肥胖症呈最小或负相关。

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图3：绝经后乳腺癌风险和BMI之间的相关性

减重和乳腺癌风险

减重与较低的乳腺癌风险相关。前瞻性队列研究表明，18岁以后或绝经后减重都与绝经后乳腺癌风险的降低相关，在从未使用绝经后HT的女性中，该相关性较强。

肥胖患者乳腺癌死亡率的增加

无论是绝经前还是绝经后乳腺癌患者，肥胖症都与较短的疾病复发时间和较高的死亡率相关。一项近期对82项研究进行的Meta分析提示，肥胖症与较高的乳腺癌死亡率（RR，1.41.；95% CI，1.29~1.53）相关，无论是绝经前（RR，1.75.；95% CI，1.26~2.41）还是绝经后（RR，1.34.；95% CI，1.18~1.53）。多种族队列研究对50岁以上的美国女性进行了调查，研究显示，肥胖症与较高的全因死亡率和乳腺癌特异死亡率相关，而不论种族如何。相反，一项病例对照研究证实，肥胖症与白人女性乳腺癌特异死亡率的增加相关，而非裔美国人并非如此。

激素受体阳性乳腺癌患者结局

3项美国临床试验的6885例女性中，BMI≥30kg/m2与激素受体阳性乳腺癌女性的无疾病生存期（P=0.008）和总生存期（P=0.002）的降低相关。13项研究的Meta分析表明，肥胖症的不良影响不随激素受体或绝经状态而不同：肥胖症与激素受体阳性乳腺癌患者的乳腺癌特异死亡率的增加相关（HR，1.36；95% CI，1.20~1.54），包括绝经前（HR，1.23；95% CI，1.07~1.42）和绝经后（HR，1.15；95% CI，1.06~1.26）。

激素受体阴性乳腺癌患者结局

虽然一些研究已经证实，TNBC风险随着肥胖症而增加，尤其是绝经前，但是肥胖症与TNBC女性结局之间的相关性颇具争议。鉴于研究规模较小，并且TNBC本身与较短的复发时间和死亡相关，因此需要更大型的研究或Meta分析来确定肥胖症与TNBC女性较差的生存期是否相关。

肥胖症对乳腺癌对放化疗应答的影响

肥胖患者的化疗和放疗剂量一直是个具有争议的问题。临床实践中，为了降低放化疗的毒性，常降低放化疗的剂量，但是这样会限制治疗有效性，并带来较差结局。值得注意的是，基于实际体重确定肥胖患者的放化疗剂量并不会增加不良反应，一项回顾性研究也证实，肥胖乳腺癌患者接受全剂量化疗并不会带来过多的毒性。

体育活动和乳腺癌风险及结局

体育活动与乳腺癌风险的降低相关

妇女健康倡议研究对155723例女性随访了中位7.3年，相对于体育活动（PA）较低的患者，PA较高患者的乳腺癌风险降低了15%~23%。相似的，25624例挪威女性中，每周超过4小时的PA与乳腺癌风险降低37%相关（HR，0.63；95% CI，0.42~0.95；P=0.04）。

乳腺癌死亡率与乳腺癌确诊前和确诊后的PA负相关

最近的Meta分析表明，相对于久坐的乳腺癌女性，诊断前具有较高活动量的女性，其乳腺癌特异生存率增加16%~27%，诊断后具有较高活动量的女性的乳腺癌特异生存率增加28%~41%。

亮点总结

肥胖症会增加绝经后ER阳性乳腺癌风险和死亡率。大量的观察性研究表明，运动/减重干预将降低乳腺癌死亡率。

参考文献

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21405/full.

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔

2017年08月03日

李猛

成都誉美医院 | 肿瘤科

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