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抗血管生成相关不良事件的早期发生可作为阿帕替尼抗肿瘤活性的潜在生物标记

2017年07月07日

研究者：上海同济大学附属东方医院李进教授

来源：肿瘤资讯

阿帕替尼是高选择性作用于VEGFR-2的新型抗血管生成药物。在乳腺癌中，高血压和p-VEGFR2的高表达可以作为疗效好的预测标志物。但目前，阿帕替尼用于胃癌治疗尚缺乏可靠的疗效预测生物标志物。在其他的抗血管生成药物中，高血压、蛋白尿和手足综合症等副作用，可作为预测抗血管药物活性的常见替代指标。本研究旨在评估阿帕替尼治疗第一周期中，高血压、蛋白尿和手足综合症等副作用的出现，能否预测转移性胃癌患者的总生存。研究假设在阿帕替尼治疗第一周期中观察到上述不良事件，预示着转移性胃癌患者有更好的总生存。本研究是一项回顾性的队列研究，汇总了阿帕替尼II期和III期2项临床研究中，接受阿帕替尼治疗的269例胃癌患者。主要的观察指标为：阿帕替尼治疗第一周期（头4周）内，是否出现以下任意一个不良事件：高血压、蛋白尿和手足综合症。次要观察指标为：不良事件首次出现的时间；不良事件出现的个数（0，1，2，3）；在治疗第一个4周中，出现任意一个或任意两个不良事件。研究的主要终点为总生存（定义为随机至患者死亡或最后随访日期）；次要终点为无进展生存期PFS（定义为随机至进展或患者死亡或最后随访日期）；疾病控制率DCR（包括CR、PR和8周的SD）；客观缓解率ORR（8周时CR和PR的患者比例）。

结果显示，大多数的不良事件在治疗第一周期出现，150例（55.76%）患者在第一个4周内出现不良事件。第一周期内不良事件的发生与更长的OS相关（见下图1）。在未调整潜在混杂因素的情况下，治疗最初4周内出现不良反应，与改善的中位OS（169 vs. 103 天; p=0.0039）、中位PFS（87 vs. 62 天; p=0.0309）相关。调整混杂因素后，同样看观察到两组患者的显著差异。

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图1. 第一周期中发生不良事件的患者和没有发生不良事件患者的OS对比

亚组分析显示，不良事件每提早1周出现，可以降低10%的死亡风险，每多增加1个不良事件，可以降低23%的死亡风险。3个不良事件中，出现任意一个或多个不良事件，都与更长的总生存相关。此外，在头2周和头3周出现不良事件，患者的OS有显著延长。从下图2的森林图可以看出，出现不良反应的患者，都能从阿帕替尼治疗中获益（HR值均<1）。

图2. 亚组分析，不良事件出现的数目和时间与患者总生存的关系

本研究提示，在阿帕替尼治疗的第一个周期内，患者出现高血压、蛋白尿或手足综合征，预示着胃癌患者有更好的临床疗效。【摘要号：4052；Poster Session（Board #44）】。