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为什么年龄较轻乳腺癌患者较年龄较大者的预后差？

2017年06月16日

编译：王强

来源：肿瘤资讯

年龄较轻乳腺癌患者相比年龄较大者的预后要差，其确切原因尚不清楚。加拿大多伦多妇女学院研究所Sopik教授等的研究表明，乳腺癌中ER表达的预后意义因患者年龄而异，可能部分有助于这一问题的解释。

年龄较轻乳腺癌患者相比年龄较大者的预后要差，其确切原因尚不清楚，可能与生物学特征相对不良有关，如肿瘤较大、分级较高、脉管侵犯较多、HER2阳性比例相对高、ER及PR阳性比例相对低。尽管如此，即使对相关因素如ER表达情况进行调整，患者年龄仍与预后不佳有关。

此外，即使肿瘤ER阳性，也并不意味着预后一定较好，如BRCA2突变携带者的乳腺癌患者ER阳性反而是预后不佳的因素。因此，一般认为ER阳性的乳腺癌比ER阴性者侵袭性弱，但却并不明确在年轻患者是否也是如此，也就是说并不明确ER阳性的预后意义是否因年龄而异。

有鉴于此，加拿大多伦多妇女学院研究所Sopik教授等就此问题进行了研究，相关文章发表于近期的Breast Cancer Res Treat，肿瘤资讯为大家编译介绍如下。

该研究选择本单位1987-2000年间的1910例浸润性乳腺癌（I-III期）女性患者，提取其确诊时年龄、肿瘤大小、淋巴结情况、ER表达情况、所采取治疗方案（放疗、化疗、他莫昔芬）、死亡相关数据及死因的相关信息。根据确诊时的年龄进行分组、然后计算不同ER状态患者15年的乳腺癌特异性存活情况，具体结果如下。

1.一般特征：ER阳性及阴性患者数量分别为1347例（70.5%）、563例（29.5%）。相对ER阴性患者而言，ER阳性患者的平均年龄较大（55.2岁 vs. 50.8岁）、肿瘤相对较小（21.4mm vs. 28.6mm）；ER阳性患者接受他莫昔芬治疗的比例更高（58.9% vs. 25.9%）、接受化疗的比例更低（28.9% vs. 46.2%）。40岁以前患者ER阳性的比例是52.6%，但60-75岁患者这一比例是79.2%。经过15年随访后，总计408例（21.4%）死于乳腺癌，具体为ER阴性患者死亡比例27.7%、ER阳性患者死亡比例18.7%。

2.ER阴性患者的15年乳腺癌特异性生存率为70%，ER阳性患者这一比例为77%；见下图。经对确诊时年龄、淋巴结情况、化疗及他莫昔芬治疗因素等进行调整后，ER阳性相对于ER阴性而言死于乳腺癌的风险比为0.69（p=0.0006）。微信图片_20170616104523.png 3.40岁前确诊乳腺癌的患者，15年乳腺癌特异性生存率为57.9%，40-75岁确诊为乳腺癌者这一比例为76.6%；多变量分析表明确诊时年龄<40岁相对于确诊时年龄40-75岁而言，死于乳腺癌的风险比为1.58（p=0.0006）。按照年龄及ER状态进行分组，患者生存情况见下图。多变量分析表明，40岁前确诊患者ER阳性相比ER阴性而言死于乳腺癌的风险比为0.90（p=0.64），而40-75岁确诊患者这一风险比为0.60（p<0.0001）。由下图也可以看出，ER阳性对所有年龄组患者均有一定预后好的意义，确诊5年后仍存活的患者中40岁以前确诊者ER阳性的调整风险比为2.24，而40-75岁确诊患者这一风险比为1.15。微信图片_20170616104525.png

图a：确诊时年龄<40岁；图b：确诊时年龄40-49岁

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图c：确诊时年龄50-59岁；图d：确诊时年龄60-75岁

4.根据ER表达不同，确诊时的年龄对预后意义也不同：ER阴性患者中，随着确诊时年龄的增加、乳腺癌特异性存活率逐渐降低；而ER阳性患者中，40岁以前确诊者15年特异性生存率显著降低（54.9%），而40-49岁、50-59岁、60-75岁确诊者的15年特异性生存率逐渐升高，后三者分别为74.5%、78.4%、81.1%；ER阳性而并未应用他莫昔芬患者的15年特异性生存率也具有类似趋势。多变量分析表明，不论是ER阳性、还是ER阴性，确诊时年龄较低（<40岁 vs. 40-75岁）均与死于乳腺癌风险升高有关（ER阳性组确诊时年龄较低死于乳腺癌风险的风险比为2.12（p<0.0001），ER阴性组则为1.18（p=0.40））。

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ER阴性患者

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ER阳性患者

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ER阳性而并未应用他莫昔芬患者的15年特异性生存率

5.ER阳性患者应用他莫昔芬治疗的情况也与确诊时年龄有关：40岁前确诊者应用他莫昔芬治疗的比例仅为25%，而40-75岁间确诊者应用他莫昔芬治疗者的比例为62%；ER阳性患者中，40岁前确诊而未应用他莫昔芬者的15年特异性生存率为50.4%、应用他莫昔芬者这一比例为68.1%。对相关因素进行调整后，40岁前确诊患者应用他莫昔芬死于乳腺癌的风险比为0.42（p=0.06），而40-75岁确诊患者应用他莫昔芬死于乳腺癌的风险为0.71（p=0.03）。

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40岁前确诊ER阳性乳腺癌患者的15年特异生存率

总之，该研究作者认为由上述数据可见40岁以前确诊乳腺癌患者的ER阳性预后意义要弱于40-75岁确诊患者；而这一差异很大程度上是由于ER阳性肿瘤中，年轻患者的生存本就相对较差（调整风险比为2.12，p<0.0001）。与此对应，ER阴性患者确诊时年龄较低对预后的不利影响要弱一些（15年特异性生存率的调整风险比为1.18，p=0.40）。当然，这一现象的具体原因尚需进一步研究。此外，本研究还表明，ER阳性患者应用他莫昔芬后死于乳腺癌的风险降低，但确诊时年龄较轻则这一因素的调整风险比相对较低。

参考文献

SopikV,SunP.The prognostic effect of estrogen receptor status differs for younger versus older breast cancer patients[J].Breast cancer research and treatment,2017,():.

DOI:10.1007/s10549-017-4333-2

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编