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【ASCO 2017】中外专家隔空喊话：CDK4/6抑制剂——HR+复发或转移乳腺癌治疗的“新弹药”

2017年06月06日

来源：肿瘤资讯

今年ASCO大会上，公布了礼来公司针对abemaciclib的III期研究MONARCH 2的喜人结果：与对照组相比，abemaciclib联合氟维司群显著改善晚期乳腺癌患者的PFS（9个月vs16.4个月）。基于这一重大研究成果，肿瘤资讯有幸采访到该项研究的主要研究者和发言人Dr. Sledge，以及国内相关MONARCHplus研究的主要研究者之一来自解放军307医院的江泽飞教授就相关内容作解读。

肿瘤资讯：请两位教授简单介绍下目前HR+乳腺癌二线或内分泌治疗耐药的现状和挑战？

Dr. Sledge：目前我们可以看到很多HR+乳腺癌患者在内分泌治疗后出现复发或远处转移，这种情况下，现有内分泌治疗不能起到持续疗效。令人振奋的是，针对这部分人群最近出现了新的治疗方法。

江泽飞教授：内分泌治疗已成为HR+乳腺癌的主要治疗手段，无论是针对术前、术后的辅助治疗，还是复发转移的治疗。尤其是包括芳香化酶抑制剂等在内的药物已成为目前治疗的基本，后续的二线治疗选择更为广泛。以往在一个药物治疗失败后，往往会更换另一种药物，而现在越来越多的概念选择去改变作用机制或增加新的作用机制。比如，当一种芳香化酶抑制剂失败后，可以采用另一种芳香化酶抑制剂联合不同的靶向药物（如mTOR抑制剂和CDK4/6抑制剂），当然也可以选择雌激素受体的下调剂。

肿瘤资讯：MONARCH 2研究出炉，数据喜人，Abemaciclib联合氟维司群的PFS长达16.4个月，两位如何解读其结果和意义？

江泽飞教授：这项临床研究我关注了很久。刚才提到，在芳香化酶抑制剂失败以后，可以选择氟维司群，同时也可以选择其它的芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂。这次ASCO公布的MONARCH 2试验即采用了氟维司群联合CDK4/6抑制剂，这为今后芳香化酶抑制剂失败以后的治疗提供了一个崭新的思路。并且其对生存的延长，几乎超过了化疗联合化疗，甚至接近了化疗联合靶向。这为未来内分泌治疗开辟了一个新的领域，同时也会影响我们临床实践的判断和决策。

Dr. Sledge：这部分人群通常接受氟维司群治疗。氟维司群通过降解ER受体起效，目前已成为内分泌敏感转移性乳腺癌患者的标准治疗。但氟维司群疗效不持久。MONARCH 2研究旨在探讨氟维司群基础上增加abemaciclib于HR+晚期乳腺癌患者中的疗效，结果显示疗效显著，PFS明显改善。联合组较氟维司群单药组的PFS延长7个月，且应答率翻了一倍有多。这是迄今所见到的经治内分泌治疗失败人群中治疗应答率最高的。

肿瘤资讯：目前已有3个CDK4/6抑制剂（Abemaciclib、Palbociclib、Ribociclib），请江教授对这3个CDK4/6抑制剂进行点评？

江泽飞教授：应该说CDK4/6抑制剂都是在细胞周期中选择一些作用点来抑制细胞信号的通路。严格讲，它是一个类别的药物，有一些共性的细胞毒性，也有一些共性的对CDK4/6的靶向抑制。但是它们可能对于不同的CDK4和CDK6的抑制作用方面会有差别，像abemaciclib可能会对CDK4抑制更强一些。事实上现在的临床研究都是在对比CDK4/6联合来曲唑是否比来曲唑单药更好；联合氟维司群是否比氟维司群单药更好，这些研究并没有不同CDK4/6抑制剂头对头之间的对比。从我个人临床的判定来说我认为CDK4/6抑制剂改变了一个领域，而对于它们之间的优势比较，应该说比赛才刚刚开始，目前还难以有分晓。值得欣慰的是现在国内的临床研究也正在进行中，我相信以后会有更多的数据，能够看到今后谁更可能跑得好一点、远一点。

Dr. Sledge：这个三个药物（palbociclib、abemaciclib和ribociclib）的共同作用通路是抑制CDK4和6，这是他们的基本作用机制。他们的抑制程度有些差异。相比CDK6，abemaciclib对CDK4抑制作用更强，虽然目前我们仍不清楚这对于疗效或毒副作用有什么影响。三个药物均进入了III期临床试验，而且结果均显示显著改善了转移性乳腺癌患者的PFS，这方面三者一致性很高。这三个药物在毒副作用上有差异，均导致中性粒细胞减少，abemaciclib较其他两药的发生率低。此外，abemaciclib的常见毒副反应还包括腹泻，ribociclib则会导致EKG改变。就疗效而言，目前判断哪个疗效更好仍言之尚早。三者的III期临床试验结果均为阳性，针对的人群亦稍有差异。随着我们对这三个药物的深入了解，就会知道哪个疗效最好。这三个药物的出现增强了HR+复发乳腺癌患者的治疗“弹药库”。

肿瘤资讯：我们知道，中国目前也正在开展相关的上市注册临床研究 MONARCHplus，现在的基本情况如何?MONARCH 2的成功对于 MONARCHplus的顺利开展能带来怎样的启示?

江泽飞：中国的临床研究其实我们已经策划了很久，事实上我们很早就建议尽快开始这一个组别的研究，只是申办方基于某种谨慎乃至略为保守的观点，想先看看全球的数据再来决定中国的推动，那么好在大家接受这个理念。基于全球数据的成功，我们近期也即将开放国内这一组（联合氟维司群）试验，争取尽快完成这组更有临床意义和价值的研究。因为此前其它CDK4/6抑制剂的研究都是围绕联合芳香化酶抑制剂，也就是联合AI。而AI失败以后，氟维司群是一个很好的治疗选择。如果联合氟维司群能取得更好的疗效，我相信这个临床研究将会成为中国的患者乃至国际的临床实践的指南，提供更新更好的参考数据。我们也期待这样的工作能够在中国顺利的开展，为中国的患者寻求更好的医疗机会，同时也为国际的学术界提供更有价值的科研信息。

注：MONARCHplus研究是由江泽飞教授和胡夕春教授共同牵头的包括中国、印度、巴西、南非四个国家的III期注册临床研究。研究包括联合AI（A队列）和联合氟维司群（B队列）两个队列。A队列去年12月正式开始入组中国患者，B队列今年下半年也会在全国开放入组。

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编