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【ASCO 2017】王树森教授：FANCY研究开启乳腺癌内分泌维持治疗新视角

2017年06月05日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

ER+／HER2-的晚期乳腺癌患者，在接受一线化疗后，如果患者获得临床获益－CR，PR或者疾病控制（SD）超过6个月，后续应该给予化疗维持还是内分泌维持治疗，目前尚存争议。目前关于内分泌维持治疗，缺乏前瞻性的研究证据。基于此，中山大学肿瘤医院王树森教授牵头进行了FANCY研究，针对ER+／HER2-晚期乳腺癌患者，在一线化疗临床获益后，探索氟维司群维持治疗的价值。这一研究结果在今年ASCO会议上进行了壁报展示。肿瘤资讯特邀主要研究者王树森教授为大家详细解读这一研究。

王树森教授简历.png 肿瘤资讯：请您介绍一下FANCY研究的背景和当初开展这项研究的初衷。

王树森教授：FANCY研究是一项关于乳腺癌维持治疗的研究。乳腺癌是目前世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤，在中国也一样，乳腺癌的发病率居于首位。近年来，随着早期诊断的进步以及综合治疗的合理应用，乳腺癌的治愈率在不断提到。虽然如此，目前对于早期乳腺癌患者，在标准的手术、放化疗结束后，仍然有相当一部分出现复发或远处转移，这个比例约为1/3。此外，还有部分患者初诊时即为转移性乳腺癌。因此，转移性乳腺癌的治疗仍然是临床医生经常要面临的问题。目前，对于乳腺癌患者的治疗强调分型治疗，如HER2+的乳腺癌强调抗HER2治疗，三阴性乳腺癌强调化学治疗，而对于激素受体+（HR+）的乳腺癌，我们要强调内分泌治疗以及化学治疗的合理应用。FANCY研究聚焦于HR+的这一类晚期乳腺癌患者。目前对于HR+晚期乳腺癌，许多指南和专家共识都强调内分泌治疗优先，但临床上仍然存在部分HR+晚期乳腺癌患者，肿瘤负荷较大，肿瘤进展迅速、症状比较明显，或对内分泌治疗相对耐药，这些患者一线治疗我们常常会选择化学治疗。对于HR+／HER2-的晚期乳腺癌患者，在一线化疗获益后该如何治疗，这是临床面临的很现实的问题。就这一问题，目前世界范围内有多个相关的随机对照临床研究，如关于化疗的研究显示在一线化疗后，给予维持化疗，可进一步改善患者无进展生存甚至是总生存。但是维持化疗也存在一定问题，化学治疗采用细胞毒药物，维持化疗仍然有相当高的毒性，患者的依从性较差，很难进行较长期的维持。因此对于HR+／HER2-的晚期乳腺癌患者一线化疗以后选择内分泌维持似乎是一个更合理的选择。关于这一问题，众多的专家共识也认可，在一线化疗后采用内分泌维持的临床治疗模式，但是在这一领域缺乏高级别的证据，特别缺乏一些前瞻性的研究结果。基于此，我们开展了FANCY临床研究，针对HR+／HER2-的晚期乳腺癌患者，在一线化疗结束后，选择500mg的氟维司群治疗，初步探索在这类患者一线化疗后，氟维司群500mg维持治疗的价值。以上是FANCY研究的背景。

肿瘤资讯：请您介绍一下FANCY研究的主要结果和亮点。

王树森教授：我们这一研究的结果目前已经成熟，并投稿到今年的ASCO年会，被接受为壁报展示。FANCY研究入组HR+／HER2-的晚期乳腺癌患者，在一线化疗结束后，采用氟维司群作为内分泌维持治疗，主要研究终点为临床获益率（CBR），最终结果显示CBR为76%，维持治疗的无进展生存期（PFS）为16.1个月，如果从化疗开始算起，PFS为19.5个月。此外，我们在研究中还发现，在一线化疗结束后，采用氟维司群维持治疗，还有14%的患者可以获得肿瘤的进一步缓解。这是这一研究的主要研究结果，76%的CBR达到了我们预期设计的主要研究终点。我们预先设定一线化疗结束后，氟维司群维持治疗的CBR率达到50%即符合研究终点，而我们最终的结果是76%，因此这一结果是非常理想的。

肿瘤资讯：氟维司群作为乳腺癌内分泌维持治疗的药物有哪些优势？

王树森教授：其实众多的不同类型的内分治疗药物都可以考虑在临床实践中加以应用，而根据现有数据提示，氟维司群500mg的方案与其他的内分泌治疗药物直接对比，如芳香化酶抑制剂阿那曲唑，有更好的无进展生存。目前而言，氟维司群500mg用于晚期乳腺癌治疗，是PFS最长的一个药物。另外氟维司群与其他药物相比，有不同的作用机制。氟维司群和雌激素受体结合，不仅能阻断雌激素与雌激素受体的结合，还能导致雌激素受体的降解。因此，从作用机制而言，氟维司群有一定的优势。另外，从目前的临床场景而言，很多的绝经后早期乳腺癌患者在辅助内分泌治疗过程中使用了芳香化酶抑制剂，绝经前患者辅助内分泌治疗过程中使用了他莫昔芬，或去势联合他莫昔芬／芳香化酶抑制剂。因此，对于复发转移的患者，一些内分泌治疗药物，如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，往往在辅助治疗中已经使用，而氟维司群没有辅助治疗适应症。因此对于晚期乳腺癌的内分泌维持治疗，一方面，氟维司群有作用机制上的优势；另一方面，患者在辅助内分泌治疗中没有使用过该药，综合以上，是氟维司群作为乳腺癌内分泌维持治疗药物的优势。

肿瘤资讯：FANCY研究的结果将为乳腺癌内分泌维持治疗的临床实践带来怎样的启示？

王树森教授：刚刚已经提及，关于维持治疗，我们有化疗维持和内分泌维持等选择。从我们这个小的II期研究的结果，16.1个月的PFS数据来看，相比化疗而言，虽然不是直接的对比，仅从数据的横行对比而言具有一定的优势。既往众多的化疗的研究，一些III期临床研究，如韩国GT方案6个周期以后再用GT维持治疗的PFS只有7.5个月，而既往关于阿霉素或脂质体阿霉素或紫杉醇的一些研究提示，PFS一般为8个月左右。也就是说，既往关于化疗的维持治疗研究，PFS一般为7-8个月。而我们这一研究的PFS高达16.1个月，因此从疗效角度而言，氟维司群维持治疗有更好的疗效。此外，我们这一研究的用药模式也提示，对于HR+／HER2-的晚期乳腺癌患者，在强调内分泌治疗优先的同时，也应该强调化疗和内分泌治疗的合理交叉使用，这样对于临床上部分进展较迅速的患者，我们可以毫不犹豫的选择一线化疗，一旦获益后，可选用内分泌治疗这一副作用较小的药物，尽可能的长期维持、巩固已经取得的疗效，以进一步延长患者的PFS，最终达到延长总生存的目的。