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【2017ASCO姑息治疗情报局——CAHPC专家点评第3篇】谢晓冬教授：乳腺癌、曲妥珠单抗、心脏毒性的相关性研究

2017年06月04日

编译：郭亚荣

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间2017年6月2日~6日在美国芝加哥麦考密克展览中心拉开帷幕。2017 ASCO有哪些关于肿瘤姑息治疗的新进展？下面请看我们2017ASCO姑息治疗情报局系列报道。

肿瘤患者治疗相关心脏毒性一直是临床医师关注的话题，尤其是接受曲妥珠单抗或蒽环类药物的治疗。二者在乳腺癌的整体治疗过程中占据着举足轻重的地位。如何更加规范、优化、全程管理乳腺癌，同时降低治疗相关心脏毒性的发生，是具有重大临床价值的一项研究课题。以下是一项来自2017年ASCO报道的由加拿大渥太华大学附属医院完成的单中心回顾性队列研究，主要研究HER2阳性早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗相关心脏毒性的发生率及其危险因素。

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【研究背景】

曲妥珠单抗为基础的方案（TT）是HER2阳性乳腺癌患者（HBC）的标准治疗方案。亚临床心脏毒性（SCTx）指无明显症状性左心室射血分数（LVEF）降低10%-50%，这种情况的发生率在接受了TT方案治疗的HBC患者中高达30%。研究目的包括：SCTx的流行病学状况、相关危险因素（RF）以及被转诊到心脏肿瘤门诊（COC）的HBC的TT治疗的完成率。

【研究方法】

纳入转诊到渥太华医院COC的接受TT治疗的HBC患者。研究收集了人口流行病学资料、TNM分期、体力评分、分级、心血管危险因素（包括心脏病、高血压病、吸烟、血脂异常以及糖尿病等）、心脏药物治疗状况（ACEI类药物、β受体阻滞剂）、LVEF基线水平、肿瘤既往治疗史、蒽环类药物暴露剂量、既往放疗史（包括纵膈放疗）等等。LVEF利用超声心动图或者放射性核素心室显像图测定。记录接受TT治疗的出现SCTx的HBC完成率。应用风险比（RR）以及Logistic回归进行统计分析。

【研究结果】

共纳入2008-2016就诊渥太华医院COC机构的408名乳腺癌患者。包括240名HER2阳性的乳腺癌患者。其中，163名（68%）HBC患者在接受TT治疗期间出现治疗相关性SCTx，139/163（85%）名患者再评估后心脏功能恢复，77/163（47%）名患者接受了心脏药物治疗。无需接受心脏药物治疗且 LVEF恢复的SCTx患者比例明显更高（0.92 vs 0.78, p=0.012; RR=0.85, 95% CI: 0.74-0.91）。HBC在治疗过程中出现SCTx且完成了TT的治疗的完成率为79%（129/163）。回归分析显示：LVEF基线水平、糖尿病以及舒张压水平与SCTx的发生显著相关。但尚未发现与SCTx患者心脏功能恢复相关的独立预测因素。糖尿病（OR:2.97, 95%CI:1.3-6.8）和左侧胸壁放疗史（OR:2.4,95%CI:1.1-5.6）可显著增加TT治疗期间SCTx的发生风险。

【结论】

绝大多数出现SCTx的HBC患者可安全地完成全程的TT治疗，其中许多患者并未接受心脏药物治疗。尽管基础心脏疾病可能会增高SCTx的发病率，但并不影响LVEF下降的无症状患者的心脏功能恢复。

【专家点评】

本期点评专家：

屏幕快照 2017-06-04 下午1.08.54.png 目前，随着人们对肿瘤认识的不断深入，肿瘤诊治模式的不断完善，诊疗技术和药物的不断更新，肿瘤患者的临床诊治疗效已取得全面改善，特别在乳腺癌诊疗领域，分子靶向药物—曲妥珠单抗的问世显著提高了HER2阳性乳腺癌患者的生存期和生活质量，但药物治疗往往是一把双刃剑，伴随疗效而出现的不良反应，特别是药物相关心脏毒性不容忽视。

早在21世纪初美国休斯顿MD Anderson癌症中心Dr Edward Yeh等率先提出建立心脏—肿瘤学项目，随后北美国际心脏肿瘤学会（ICOS）和加拿大心脏肿瘤网（CCON）的相继成立为解决肿瘤治疗药物相关心脏毒性迈出了坚实的一步。

在2017ASCO年会上肿瘤治疗相关心脏毒性已成为讨论热点，特别是由加拿大Olexiy Aseyev教授发起的一项单中心研究引人关注。该研究旨在调查以曲妥珠单抗为基础的方案（TT）治疗HER2阳性乳腺癌患者的相关亚临床心脏毒性（SCTx）的流行病学状况以及相关危险因素。共纳入240例合格受试者，其中TT治疗期间SCTx的发生率为68%（163/240）。研究发现未接受心脏药物治疗但随后心脏左心室射血分数（LVEF）恢复的SCTx患者比例显著增高，而在众多评估指标中LVEF基线水平、糖尿病以及舒张压水平与SCTx的发生显著相关，但并未发现SCTx患者心脏功能恢复相关的独立预测因素，上述结果提示尽管基础心脏疾病可能会增高SCTx的发病率，但并不影响LVEF下降的无症状患者心脏功能的恢复。众所周知，SCTx被认为是无明显症状的LVEF降低综合征，特别在接受曲妥珠单抗或蒽环类药物治疗的乳腺癌患者中发生率较高。如果能够找到与SCTx相关且具有临床意义的危险因素，将为肿瘤治疗相关心脏毒性的预防和治疗起到重要作用，本研究在这方面的探索得到了初步可贵的数据，起到了抛砖引玉的作用，但基于单中心研究且样本量有限，上述结果还需进一步验证。

（沈阳军区总医院肿瘤科郭放谢晓冬）

编译者：

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参考文献

http://www.asco.org/meetings

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔