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【ASCO 2017】BRAF能否为三阴性乳腺癌带来新的治疗机会

2017年06月05日

整理：Charles

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均呈阴性的一种特殊类型乳腺癌。TMBC本预后较差，以化疗为主要的治疗方法，缺乏有效的靶向治疗方法。目前是NGS在肿瘤领域广泛应用的时代，是否可以找到新的靶点来指导TNBC的治疗呢？在本次ASCO大会上，FMI（Foundation Medicine）公布了一项研究，在10000例MBC中进行的全基因测序（CGP），结果发现1.2%的BRAF突变，部分患者从针对性的靶向治疗中获益。BRAF突变能否成为TNBC的一个新的治疗靶点呢？【肿瘤资讯】有幸邀请到台湾的黄俊升教授对该研究结果做深度解读！

黄俊升教授简历.png

所谓三阴性乳腺癌是指两个荷尔蒙受体阴性，Her2标靶也是阴性，所以在这三个标靶都是阴性的情况之下称之为三阴性乳腺癌。因为这三个标靶都是阴性，所以抗荷尔蒙治疗和Her2标靶治疗，比如说赫赛汀是无效的。因此目前三阴性乳腺癌的治疗以化学治疗为主，整体预后不好，是目前乳腺癌治疗的一个难点。任何三阴性乳腺癌，如果发现新的靶点，都是令人相当振奋的一个消息，因为有一个新的靶点，如果这个靶点可以衍生一个可能的新的治疗，就是一个更令人期待的结果！

Foundation Medicine的这项研究覆盖了10000例晚期乳腺癌标本，样本量巨大。在一万个乳癌标本里用CGP检测（全面基因组检测），结果发现有1.2%的肿瘤带有BRAF突变，其中有55%出现在三阴性乳腺癌中。目前三阴性乳腺癌没有好的治疗方法，因此看到一个新的靶点出现，并且针对BRAF突变药物已经批准上市，并且已经在黑色素瘤中应用，因此可以值得思考去做相关疗效的研究。

该研究显示BRAF突变在晚期乳腺癌中占1.2%，比例比较低。面临的挑战就是如何开展相关的临床试验，因为要搜集大量的样本，证实该药物在BRAF突变的乳腺癌病人有效，相当不容易。我们来看看最近免疫治疗的一些进展，也许可以从中学习到实验方法。FDA在5月底批准pembrolizumb治疗MSI-H或dMMR的实体瘤病人，虽然这不是随机分配的临床试验，但在这些经历许多治疗仍无效的病人中，MSI-H的病人疗效比MSI-L的病人疗效要好。因此FDA批准其使用而且不限于一种肿瘤。因此，在BRAF上也许可以考虑设计类似的篮子实验，是否能搜集所有BRAF突变病人，经其它治疗无效的病人，尝试使用BRAF突变药物来看看疗效。

另外，在该研究中发现BRAF突变的病人的肿瘤突变负荷（TMB）较于其它荷尔蒙受体阳性乳腺癌也相对较高。TMB是目前免疫治疗有效的预测因子之一，因此是否意味着BRAF突变病人，除了接受针对BRAF药物的治疗外，将来接受免疫治疗成功的机会也比较高，未来也有非常多的探索空间，这是让人非常期待的。