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肝脏脂肪变性没事儿吗?关于化疗性肝损伤你不知道的那些事儿(二)

2017年05月23日
来源:北京大学肿瘤医院肝胆外一
有超过60%的结直肠癌肝转移(CRLM)患者会在肝脏手术之前接受化疗。化疗性肝脏损伤会对手术安全性以及患者的短期预后产生较为严重的影响,这也是让肝胆外科医师较为头疼的一个问题。因此,对化疗性肝损伤有一个明确的认识,并且通过认识来尽量的减少化疗性肝损伤对患者围手术期的打击就变的极为重要。

什么是肝脏脂肪变性

脂肪变性是一种非常常见的肝脏组织病理学改变。正常人中发生比例在30%以上,CRLM患者肝切除后所报道的脂肪变性在20%-80%不等。引起这部分患者出现脂肪变性的原因主要有三点:(1)肥胖;(2)术前化疗;(3)酒精摄入。换言之,与奥沙利铂引起的肝窦损伤不同,CRLM患者的肝脏发生脂肪变性并不一定是由伊立替康引起的(很有可能是因为患者本来就存在肥胖)。微信图片_20170517115441.jpg

▲  肥胖亦可以导致肝脏脂肪变性

肝脏脂肪变性的分级

化疗相关性脂肪变性的严重程度采用2005年AASLD提出的非酒精性脂肪性肝病活动性评分(NAFLD activity score,NAS)来进行评估,具体来说,脂肪变性(0-3分)、小叶内炎症(0-3分)、肝细胞气球样变(0-2分)3个指标,共8分,其中如果5分或5分以上,就称为脂肪性肝炎(CASH)。

脂肪变性对肝脏手术的影响

脂肪变性对CRLM患者手术安全性的影响也很有意思。通常来说,化疗引起肝损伤——肝损伤增加术后并发症,似乎于情于理、天经地义。很多报道也证实了这一点,2010年的一篇Meta分析中指出:脂肪变性会增加手术患者尤其大范围肝切除的术后并发症和死亡率(图1、图2)。微信图片_20170517115453.jpg

▲  图 1

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▲  图 2

但近来的一些研究报道让人大跌眼镜,似乎剧情有所翻转。2016年西班牙一篇研究中,入组接近1000例患者,发现脂肪变性对术后并发症没有影响;同年,葡萄牙的的一篇研究,认为脂肪变性患者发生术后并发症及死亡率的风险下降(图3)。微信图片_20170517115459.jpg微信图片_20170517115502.jpg

▲  图 3

肝脏脂肪变性对生存的影响

肝脏脂肪变性对长期生存的研究更加有趣。2014年,Adam从LiverMetSurvey网站的统计中发现,未行术前化疗的5853患者中,发生脂肪变性的比例为30.6%,接受术前化疗的4329例患者中,发生脂肪变性的比例为39%。发生脂肪变性的患者5年生存率高于其他病理表现及正常的患者,甚至有些达到统计学差异(图4)。前述西班牙的研究中,生存分析也发现,存在脂肪变性的患者5年生存率高于没有脂肪变性的患者(56.5%vs46.5%,p=0.046,图5)。著名的日内瓦大学的研究报告也发现,重度脂肪变性患者的生存明显好于轻度脂肪变性患者(p=0.002,图5)。微信图片_20170517115505.jpg

▲  图 4

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▲  图 5

由此看来,根据目前的研究结果来看,肝脏脂肪变性是否增加术后并发症尚无法得出确切的结论。但从长期来看,几个大宗研究似乎在一致说明,脂肪变性可能有利于长期生存。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
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