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王洁教授：肺癌缓慢进展患者方案更换的时机选择

2017年05月16日

整理：刘婧（放瘤娃）

来源：肿瘤资讯

在今年CSCO第五届中原肺癌论坛现场，肿瘤资讯有幸采访到了来自中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授，她主要就如何通过动态外周血EGFR基因检测来监测靶向药耐药，以及缓慢进展患者的治疗方案更换时机等问题进行了阐述，让我们一起来聆听学习。

肿瘤资讯：王洁教授，您好，我们知道您在肺癌的液体活检和靶向耐药方面做了很多开创性工作，想请教您如何通过动态监测外周血EGFR基因检测来观察病人对靶向药物耐药？相关流程如何开展？

王洁教授：这些年对肿瘤的异质性研究比较多，无论是在基线或出现耐药的情况下，携带驱动基因EGFR突变的患者，其实都存在着异质性。我们最近的一项研究也提示，在基线状态下，有10-20%左右的患者，并非纯的EGFR突变。在TKI药物治疗进展以后，耐药的机制就更为复杂，有更多的多重突变或者旁路的激活。因此，在耐药后只取一个部位的肿瘤组织去做活检，从某种意义上来讲，与血浆检测相比，其异质性较难全面反映。血浆中的DNA来自各个肿瘤部位，包括原发灶、转移灶的游离DNA，所以，血浆检测可能更好的反映肿瘤的全貌。在临床中还有一个问题，并非所有患者都能做重复活检。在不能拿到重复活检样本的情况下，做血液检测和监测是非常有用的。在欧美等国家已经提出在没有组织样本时，可以用血液去做初筛，如果初筛是阳性，则不需要进一步检测，直接用药，如果显示阴性则还是需要二次活检。欧美国家的这一流程，可以证明血液检测在治疗过程中是非常重要的。

肿瘤资讯：2016年CSCO肺癌指南将靶向药使用后出现进展分为局部进展、缓慢进展和快速进展三个类型，对于缓慢进展的患者，我们如何巧妙的掌握更改治疗方案的时机？比如肺癌骨转移患者，应用靶向药后肺部病灶稳定，但骨转移病灶出现了微小的进展，这种情况下，我们如何更改治疗方案？

王洁教授：在前些年，无论国际还是国内都提到了临床进展的模式，并且指出还要通过不同的进展模式来选择治疗方案。那时AZD9291等药物还没有上市，对耐药的研究还不是很深刻，所以适合选择全抑制剂来应对各种模式的进展。那么，当原发灶或转移灶仅出现微小进展时，是否应该给予干预？目前，三代药物即将上市，其特异性针对T790M，我个人认为针对缓慢进展的患者，我们应该积极地监测T790M的改变。当T790M出现阳性时，传统的做法是依旧进行TKI＋局部治疗，这是一种临床的选择，然而，我们应该探索的是若针对突变的T790M治疗，是否会获得比TKI＋局部治疗更长的生存时间？最近美国一位教授已经开始启动了相关研究，即根据不同的临床进展模式来选择治疗方案，或者根据血液中T790M的改变去选择治疗方案。这个研究结果出来后，也许可以回答我们这个问题。历史的车轮滚滚向前，过去的传统治疗模式，在今天已经不再适用，我们不能一直停留在过去的思路当中，不论是缓慢进展还是快速进展，我们都应该探索其背后的机制。我们目前不论是组织、基因或者血液的检测平台已经发展的非常好，希望在未来，我们不是以临床这种很粗放的管理模式，而是以遗传学的背景来选择患者的治疗方案。不同的耐药基因，处理方式不同，可能会为患者带来更长的生存时间。

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编