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重磅!CA 杂志:局部巩固治疗可能为寡转移非小细胞肺癌患者带来生存获益

2017年04月27日
编译:刘东伯
来源:刘之说
临床中我们有时候会遇到这样的实际问题:转移的非小细胞肺癌患者,做局部放疗有意义吗?能带来生存获益吗?曾经在学术会议上大家对寡转移非小细胞肺癌的介入时机,治疗模式争论不休。今天我们就来讨论学习一下!

1.哈?你这肺癌都晚期了,还做局部放疗?有何卵用?

临床中我们有时候会遇到这样的实际问题:转移的非小细胞肺癌患者,做局部放疗有意义吗?能带来生存获益吗?曾经在学术会议上大家对寡转移非小细胞肺癌的介入时机,治疗模式争论不休。在回答这个问题前,为了表示对NCCN指南的尊敬,我们先回顾一下NCCN 2017版晚期非小细胞肺癌放疗部分的内容。

WechatIMG16.jpeg注意黑体部分,NCCN指南肯定了对寡转移放疗的作用,但要注意患者选择,具体怎么选择,这是一个问题,没有给出明确的答案。

WechatIMG17.jpeg说了半天了,具体的处方剂量怎么做的呢?

WechatIMG20.jpeg从指南来看,放疗在晚期非小细胞肺癌中也有一席之地,而且非常重要。

2.我是《柳叶刀 肿瘤》,我为局部治疗代言

去年的一项2期、多中心、随机对照临床研究:一线治疗后没有进展的寡转移非小细胞肺癌,局部巩固治疗VS 维持治疗或观察,结果发表在《柳叶刀 肿瘤》上,填补了晚期非小细胞肺癌寡转移放疗没有随机对照研究的空白。

WechatIMG18.jpeg

研究背景

既往的回顾性研究证据显示,对于转移性非小细胞肺癌一线治疗后进展的部位往往发生在基线水平已有的转移病灶。但是,对于寡转移非小细胞肺癌患者来说,积极的局部治疗到底能够带来多大的潜在获益仍不清楚。这项研究的目的就是来评估局部巩固治疗对一线治疗后没有进展的寡转移非小细胞肺癌PFS的影响。

研究方案

在这个多中心、随机、对照、2期临床研究中,入组的患者来自3家医院,都有明确的病理学诊断,分期 IV期,一线治疗后都有≤3个转移灶,ECOG评分≤2分,都经过了一线治疗后没有疾病进展。 

一线治疗包括:≥4个周期含铂两药化疗;EGFR突变阳性 接受TKI治疗≥3个月;ALK阳性 接受ALK抑制剂 ≥3个月。

1:1 随机分组

局部巩固治疗组([化疗]放疗或手术切除所有病灶)±后续维持治疗

维持治疗或者观察(维持治疗推荐一系列推荐方案;观察组定义为严密观察而不用细胞毒药物治疗)

局部治疗选择是根据多学科讨论决定。如果选择放疗,放疗的处方剂量和分割模式由放射治疗学家制定,但尽量以根治性为目的。SBRT,中度的超分割放疗(例如纵膈照射15次),同步放化疗是允许的。

维持治疗组:一线治疗后目前并没有所谓的标准治疗模式,进行维持治疗或观察是根据患者的病理类型和突变状态决定的。可选择的维持治疗包括:培美曲塞+安维汀(非鳞癌非小细胞肺癌),厄洛替尼(EGFR突变患者),克唑替尼(ALK重排患者)。观察组(严密观察,不能做细胞毒治疗)。

局部治疗组患者在局部巩固治疗结束后可以接受维持治疗或观察,直到疾病进展。 

维持治疗组患者也可以在进展后接受局部巩固治疗。如果在进展前接受局部巩固治疗,事件时间在交叉时间删失。

转移个数,一线治疗的效果,中枢神经系统转移,胸内淋巴结状态,EGFR和ALK状态两组均衡匹配。

主要研究终点:PFS

研究结果

从2012年11月28日到2016年1月19日,在一线治疗期间及治疗结束后共有74例患者入组。在49例患者(25例进入局部巩固治疗组,24例进入维持治疗组)随机分组后,中期统计分析结果差异显著而使得研究提前终止。在中位随访12.39个月后,中位PFS时间 局部巩固治疗组VS维持治疗组为11.9个月VS 3.9个月(HR 0.35)。副反应两组相似,没有≥4级不良事件发生。维持治疗组3级不良反应为疲劳(1例),贫血(1例)。局部治疗组3级不良反应食管炎(2例),贫血(1例),肺炎(1例),腹痛(1例,可能不相关)。

WechatIMG19.jpeg结论

对于一线治疗后没有进展的寡转移非小细胞肺癌患者来说,局部巩固治疗±维持治疗与维持治疗相比,可以提高患者的无进展生存时间。

研究意义

1. 第一项关于寡转移非小细胞肺癌一线治疗无进展后对比局部巩固治疗与维持治疗或观察的随机对照研究;

2. 局部巩固治疗可以提高患者PFS;

3. 局部巩固治疗能够延长出现新转移灶的时间。

不足之处

1.由于研究提前终止,入组例数相对较少;

2.由于入组例数少,没有根据肿瘤病理学类型和分子分型进行亚组分析,从而确定最佳的获益人群;

3.医学杂志教父CA评说局部巩固治疗在寡转移非小细胞肺癌中的作用。

屏幕快照 2017-04-27 上午11.23.02.png【作者观点】

这篇文章主要是针对发表在《柳叶刀 肿瘤》这项研究展开的评论,如果说非要一个字让教父评价这些研究的话,就是-------“好!”

这项研究的意义还在于,它反映了真实世界的治疗方法。虽然局部巩固治疗并不是一个新概念,而且过去的20多年有多个回顾性的研究都显示局部治疗可能带来生存获益,但没有一个随机对照研究。而本研究出来后,无论是对治疗决策的医生还是接受治疗的患者都会对局部巩固治疗的制定更为舒服。

当然教父也提出了问题,如何更好地筛选最佳获益人群?希望以后能以OS作为研究终点。

所以回到开篇的问题,如果有人说,“啥?你这肺癌都转移了还做局部放疗?有何卵用?”   

你可以这样怼回去,“局部治疗可能会提高生存期,你不知道吗?”

责任编辑:肿瘤资讯-熊熊兔