背景
过去20年间食管腺癌（EA）及贲门腺癌（GCA）成为美国及西方国家增速最快的肿瘤。肥胖的增加速度与EA/GCA的增速呈平行趋势。有研究显示体重指数（BMI）增加与EA/GCA发病率具有相关性。虽然具体机制尚不清楚，但推测可能与肥胖加重胃食管返流及代谢综合症有关。荟萃分析显示BMI、腰围及腰臀比与EA/GCA发病风险的增加具有相关性。但很少有研究关心成年早期体重及成年后体重增加与EA/GCA的关系。本文主要研究成年早期BMI、体重改变、平均BMI及BMI轨迹与EA/GCA风险的关系。
方法
数据来源于NIH-AARP及PLCO研究。NIH-AARP是前瞻性队列研究，PLCO是随机对照研究。都是分析人群特征与癌症发病风险的研究。两项研究的入组标准相似，数据一致性良好。
结果
与对照病例相比，EA、GCA患者更倾向于老年、男性、非西班牙白裔及有吸烟史。在20岁时出现超重（BMI≥25–<30）与EA及GCA发病风险增高相关（EA HR 1.31, 95% CI: 1.06–1.63; GCA HR 1.39, 95% CI: 1.05–1.83）。但是肥胖（BMI≥30）没有显示出显著增加EA及GCA风险（EA HR 1.44, 95% CI: 0.85–2.64; GCA HR 1.02, 95% CI: 0.45–2.29），分析可能与分层后肥胖者样本量过小有关（EA n=14;GCA n=6）。50岁时出现超重或肥胖均会增加EA及GCA发病风险（EA HR超重 1.34, 95% CI: 1.11–1.61; HR肥胖2.09, 95% CI: 1.66–2.65；GCA HR超重 1.39, 95% CI: 1.11–1.75；HR肥胖1.63, 95% CI: 1.19–2.23）； BMI基线值（参与者提供信息时）如果超重或肥胖发病风险也会增加（EA HR超重 1.32, 95% CI: 1.07–1.63; HR肥胖2.21, 95% CI: 1.76–2.77；GCA HR超重 1.22, 95% CI: 0.94–1.58；HR肥胖1.89, 95% CI: 1.43–2.50）。参与者如果首次BMI超过25kg·m－2的年龄在20岁左右，EA及GCA的发病风险将增加60%－70%（EA HR 1.76, 95% CI: 1.35–2.29; GCA HR 1.62, 95% CI: 1.16–2.25）。如果首次BMI超过25kg·m－2的年龄在50岁左右，这种相关性将降低。
成年早期体重改变≥15kg与EA发病风险中等程度相关（HR1.26, 95% CI: 0.98–1.62）；如果这种改变发生在50岁以后相关性更为显著（HR1.57, 95% CI: 1.19–2.08）。如果成年后体重增幅在20kg以上，那么体重的增加与EA发病风险的增加呈剂量－效应模式HR 1.97(95% CI: 1.43–2.73)。GCA的结果与EA相一致。在任何时间点BMI 超重或肥胖都会导致两种癌症的发病风险增加。总的来说，20岁及BMI≥30kg·m－2与EA发病风险相关性最为密切（HR2.51, 95% CI: 1.19–3.31），GCA的发病风险提高2倍。
BMI轨迹分析显示，与保持正常BMI的人群相比，超重或肥胖人群EA及GCA发病风险将提高3倍（EA HR=2.90, 95% CI: 1.67–5.04; GCA HR=4.07, 95% CI: 2.32–7.15）。
结果没有显示性别、吸烟史、糖尿病、体力活动或学历与EA/GCA发病风险相关（P≥0.05）。
结论
两项前瞻性研究的数据汇总分析显示，持续的体重增加，特别是成年早期（20岁）超重与EA/GCA发病风险增加具有相关性。首次超重出现在20岁的人EA/GCA发病风险增加60-70%。根据BMI轨迹分析成年早期出现超重及后期肥胖的人群其发病风险是正常人群的3倍。
同期评论：
Jessica Petrick博士：“EA/GCA是两种预后很差的肿瘤，该研究强调了体重将是终生影响EA/GCA发病风险的因素。肥胖常导致长期的胃食管返流，过多的胃酸可以引起胃部不适并导致癌症。另外肥胖还可以改变性激素水平比如雌激素和睪酮，使胰岛素水平上升，导致炎症，这些都是癌症风险增加的因素。”
英国癌症中心健康咨询师Sarah Williams：“这项研究进一步强调了在整个生命过程中保持健康体重、降低癌症发病风险的重要性。一些简单的方法比如经常爬楼梯、控制食量、喝无糖饮料等很容易做到并且非常有利于保持健康。研究要求参与者们回忆不同年龄的体重。记忆并不总是准确的，因此期待未来有实时研究可以更进一步的证实体重与癌症风险的关系。”
小编点评：
这是一项通过汇总分析两项前瞻性研究数据分析体重与EA/GCA发病风险关系的研究。肥胖是EA/GCA的高危因素，肥胖人群更容易发生胃食管返流，过多高能量的饮食加重胃肠负担，激素水平的改变等等。本文的研究亮点在于分析了不同时间点（20岁、50岁及提交信息时（基线））BMI与发病风险的关系，并描绘了BMI变化轨迹，从而揭示出不同时间点超重或肥胖对EA/GCA的影响。20岁超重、50岁后体重变化>20kg，成为与EA/GCA发病风险增高最为密切的因素。这也意味者终身的体重都会对癌症风险产生影响。
当然该研究中成年早期及基线前的数据是由参与者根据回忆完成的，对于数据的准确性存在偏差，数据全部来源与美国及西方国家，对于数据的解读存在地域、人种的偏差。
1.Body weight trajectories and risk of oesophageal and gastric cardia adenocarcinomas: a pooled analysis of NIH-AARP and PLCO Studies. British Journal of Cancer (2017), 1–9 | doi: 10.1038/bjc.2017.29
2. Lifetime weight gain linked to oesophageal and stomach cancers. 15 Feb 2017. ecancernews.
苏公网安备 32059002004080号
