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新发转移性乳腺癌患者早期死亡的相关因素分析：一个基于人群的研究

2017年03月13日

编译：Aries

来源：肿瘤资讯

早期或晚期乳腺癌患者的远期生存预后已得到极大改善。然而，如何改善疾病进展后的早期预后仍至关重要。本研究基于SEER数据库对转移性乳腺患者早期死亡情况以及相关风险因素进行探讨。

摘要

背景：尽管转移性乳腺癌患者的生存情况已得到改善，但仍有某些病人在确诊后过早死掉。

方法：对2001年1月至2011年6月期间新发转移性乳腺癌的26538名患者在诊断后1和6个月的死亡时间趋势进行分析。并对2010年到2011年确诊的3317名患者进行早期死亡的相关风险因素分析。

结果：2000年及2011年确诊后1个月和6个月内的死亡率分别为15.9%和33.2%、13.4%和26.3%，呈下降趋势（P<0.001）。年龄≧70岁、无保险以及地区分布均是早期死亡的相关因素。某些亚组中（如无保险的三阴性乳腺癌患者）超过一半的患者于诊断后6个月内死亡。

结论：尽管早期死亡率已有下降，但2011年确诊的病人中仍有四分之一在确诊后6个月内死亡。除了肿瘤特征及老年，地区及无保险也是早期死亡的相关因素。我们的研究提示对高风险的转移性乳腺癌患者应加强干预。

亮点：本研究结果强调对可能预后不佳的患者进行进一步定性和识别的重要性，以便优化管理，降低风险，改善预后。另外高风险患者进行干预亦不容忽视。这些干预措施将可能促进及时转诊入组临床试验、早期姑息治疗转诊、其他支持服务，使患者间享有平等的癌症治疗和关怀资源。

介绍

过去10年里，转移性乳腺癌患者生存期得到持续改善，部分患者的中位总体生存时间超过2年，5年预期生存率超过20%。但仍有一些患者在确诊后早期死掉。既往研究提示肿瘤分子分型和分级、肿瘤负荷、年龄、合并症、婚姻状态、社会经济因素、地区分布均是转移性乳腺癌患者预后的影响因素。但是，转移性乳腺癌患者，特别是未参与临床试验的患者，他们的早期死亡率以及相关影响因素的情况并不清楚。此研究旨在分析这类患者在过去10年里早期死亡率的变化趋势以及确诊后早期死亡的相关因素。

材料与方法

数据通过SEER数据库获得。共计纳入26538名患者，亚组分析中排除激素受体或HER2状态不明确的数据后，纳入3317名患者。

主要结局指标是早期全因死亡情况。早期死亡定义为确诊后一个月内或6个月内死亡。

纳入变量包括确诊年龄、种族、婚姻状况、确诊时的保险情况、地区、转移部位、肿瘤分级、组织学诊断及分型。

结果

整体来说，确诊患者以白种人、50岁以上的单身女性为主。2000年-2011年间新发转移性乳腺癌患者的早期死亡率呈下降趋势。

确诊后一个月内死亡相关的主要风险因素包括保险状态、地区及年龄。医疗补助患者比私人保险患者的早期死亡风险高。≧70岁患者比≤40岁患者的早期死亡风险高。此外，三阴性乳腺癌患者确诊后1个月内的死亡风险比HR+HER2-患者高。

确诊后6个月内死亡的风险因素与1个月内死亡的风险因素类似。但三阴性乳腺癌与早期死亡的相关风险性更显著。进一步分析发现，高达50%的无保险的三阴性乳腺癌患者在确诊后6个月内的死亡，而有保险的HR+HER2-患者则不足20%。

讨论

既往研究侧重于中位生存时间的改善以及相关因素的研究，对患者疾病早期治疗方案的决策指导意义不大。本研究反映的是实际临床情况，并发现患者、人口学资料及肿瘤特征均可影响早期死亡率。这有利于开发预测模型，便于对高风险人群进行干预，包括及时参与临床试验、早期支持和姑息治疗。

本研究结果显示无保险状态、地区分布、老年患者是早期死亡的主要风险因素。这提示医疗资源的分布不均、地区之间人群和医疗水平差异、患者间获得治疗的公平性存在差异等。未来我们需要进一步的医疗改革及相关研究和设立针对老年癌症患者的临床和科研项目。

此外，肿瘤分子分型也是早期死亡的风险因素。即便在有保险的三阴性乳腺癌患者中，确诊后6个月内的死亡率也高达35%。实际情况中，除非患者经过多线化疗后出现进展，否则不会被推荐进入临床试验。我们需要一个更全面的评估方法，保证参与试验的人群的代表性，增加合格患者进入临床试验的机会。

结论：本研究显示SEER数据内近四分之一于2011年内确诊的新发转移性乳腺癌患者在确诊后6个月内死亡，对高风险人群的干预需持续及迫切。研究结果强调对可能预后不佳的患者进行进一步定性和识别的重要性，以便优化管理，降低风险，改善预后。

点评：本研究样本量大，针对疾病进展后早期预后及相关因素进行分析，但仍有许多混杂因素未进行进一步亚组分析，有待更进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯—宋小编

参考文献

Factors Associated with Early Mortality Among Patients with De Novo Metastatic Breast Cancer: A Population-Based Study. INES VAZ-LUIS, NANCY U. LIN,NANCY L. KEATING,WILLIAM T. BARRY,ERIC P. WINER,RACHEL A. FREEDMAN. Ahead of Print on February 27, 2017 as 10.1634/theoncologist.2016-0369

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